糖尿病主要分为 1 型糖尿病（type 1 diabetes mellitus，T1DM）和 2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM），有一部分患者临床特点介于 T1DM 和 T2DM 之间，这类糖尿病被称为成人隐匿性自身免疫糖尿病（latent autoimmune diabetes of adults，LADA），又被称之为 1.5 型糖尿病。
LADA 是指临床早期不依赖胰岛素治疗，以胰岛 β 细胞遭受缓慢的自身免疫损害为特征的糖尿病类型。这些患者患有缓慢进发展的自身免疫性糖尿病，且具有 T1DM 的血清免疫标志物，但并不需要胰岛素治疗，而在临床上与 T2DM 患者相似。
诊断标准及解读
诊断标准
（2）胰岛自身抗体阳性，或胰岛自身免疫 T 细胞阳性；
（3）诊断糖尿病后至少半年不依赖胰岛素治疗。
标准解读
2005 年 IDS 的标准将起病年龄定为 > 30 岁。基于中国数据，2012 年中华医学会糖尿病学分会提出的诊断标准界定发病年龄 ≥ 18 岁。鉴于中国成人的定义为 18 周岁以上，而且我们已有相应年龄的患病数据，即 18 岁以上初诊表型 T2DM 中谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）阳性率为 6.1%[3]，因此将 LADA 年龄切点定为 18 岁是合适的。值得注意的是，18 岁以下青少年亦存在缓慢进展的自身免疫糖尿病，被称为 LADY [4]。
LADA 的临床早期通常口服降糖药治疗有效，存在的非胰岛素依赖阶段超过 6 个月。在发生酮症来就诊的糖尿病患者中，包括经典 T1DM 和酮症倾向 T2DM。青少年起病的 T1DM 通常终身依赖胰岛素治疗。酮症起病的 T2DM 经胰岛素治疗解除糖毒性后，可不再依赖胰岛素，该过程较短且常 < 6 个月。因此，酮症起病不作为 LADA 的诊断标准；依赖胰岛素治疗的模式是区分酮症起病的经典 T1DM 与 LADA 的有效临床指标。诊断后 6 个月以上不依赖胰岛素治疗可与经典 T1DM 区别，同时亦可与酮症倾向 T2DM 鉴别。
诊断注意事项
（2）部分自身抗体阳性的病例可能是由于检测方法发生变化或对胰岛素依赖的预测能力有限而出现的假阳性 [8]，因此，部分 GADA 阳性患者可能会患有 T2DM，并会接受 T2DM 的相关治疗，而通过更加重视 C 肽水平可部分规避这一困境。
（3）部分内科和临床特征有助于识别 LADA 患者，包括年龄 < 50 岁、家族和/或个人的自身免疫疾病史、BMI < 25 kg/m2 和发病时的急性症状 [9]。
诊断路径
鉴于早期精准分型对于治疗具有重要的指导作用，而 LADA 患者早期临床表现无特异性，且部分低滴度 GADA 抗体随着病程延长而呈现滴度下降甚或转为阴性 [10]，因此，建议对所有新诊断的表型为 T2DM 的患者进行 GADA 筛查，旨在尽早、避免遗漏地诊断 LADA。
GADA 为首选筛查抗体，而其联合 IA-2A、ZnT8A、IAA 与 Tspan7A 检测可提高 LADA 检出率。如果考虑成本和检测可及性，建议选择具有 LADA 高危因素的糖尿病患者进行抗体筛查。LADA 高危者可伴有以下临床特征：有 T1DM 或自身免疫病家族史、非肥胖体型（BMI < 25 kg/m2）、起病年龄 < 60 岁。
如果患者 GADA 阳性，可诊断为 LADA；如果 GADA 阴性，但临床高度疑似 LADA，应进一步检测 IA-2A、ZnT8A、IAA 或 Tspan7A 等胰岛自身抗体；有条件尚可行胰岛抗原特异性 T 细胞检测。LADA 的诊断路径见下图。
内容来源 | 用药助手App
投稿地址 | zengyao@dxy.cn
题图 | 站酷海洛
参考资料（上下滑动查看）：
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