盘点2024年全球上市的免疫细胞疗法

作者｜彩虹

主编｜摩西

免疫系统是人体的“安全卫士”，负责识别和清除病原体及异常细胞。然而，肿瘤细胞通过基因突变和免疫抑制策略“伪装”自己，从而逃避免疫监视。免疫细胞疗法通过改造或激活免疫细胞，让它们重新具备识别和杀伤癌细胞的能力，其核心在于增强免疫细胞的靶向性、功能活性和持久性。

近年来，免疫细胞疗法已逐渐成为抗癌治疗领域主流。代表性疗法包括CAR-T、TCR-T、TIL等，每一种都结合了生物学特点、技术突破与特定受益人群，推动癌症治疗迈入新纪元。

本文汇总2024这一年全球获批上市的相关产品，也期待 2025年有更多的免疫细胞产品上市，帮助患者战胜癌症。

肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法

肿瘤浸润淋巴细胞（Tumor-Infiltrating Lymphocytes，TIL）疗法是一种革命性的个性化癌症免疫治疗，核心是利用患者自身的免疫系统“前线士兵”——TIL细胞，对抗肿瘤。TIL是自然存在于肿瘤组织中的免疫细胞，能够识别并攻击肿瘤细胞，但在肿瘤微环境中通常受到抑制，无法发挥有效作用。

TIL疗法通过提取患者体内的TIL细胞，在实验室中使用生长因子（如IL-2）进行大量扩增，并筛选出杀伤力最强的细胞群体。经过功能增强后，这些TIL细胞被重新输回患者体内，与低剂量化疗或放疗的预处理结合，创造更有利的抗肿瘤环境。为了进一步增强效果，治疗后通常还会给予免疫因子以激活并维持TIL细胞的活性。

肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法的治疗流程，包括TIL细胞的提取、扩增和回输过程。

TIL疗法具有显著优势，包括高度个性化，避免移植物抗宿主病（GVHD）等排斥反应；靶向性强，精准识别患者自身的肿瘤抗原；能够识别多种肿瘤相关抗原，对抗异质性肿瘤更具优势；并且TIL细胞在体内可长期存留，持续发挥抗肿瘤作用。这些特点使TIL疗法成为攻克癌症的一个重要突破点。

❶ 

上市产品：Amtagvi（Lifileucel）

开发公司: Iovance Biotherapeutics

治疗领域: 针对实体瘤的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法。

技术特点：通过从患者肿瘤中分离肿瘤浸润淋巴细胞，并在体外扩增后回输患者体内，增强免疫系统对肿瘤细胞的攻击力。

获批时间：2024年2月16日

适应症：不可切除或转移性黑色素瘤（正在探索用于宫颈癌、头颈癌等适应症）

批准机构：美国食品药品监督管理局（FDA）

上市价格：目前尚未公开，但由于生产工艺复杂，预计价格较高。

临床数据：在一项II期临床试验中，153名晚期黑色素瘤患者在接受了三线常规治疗无效后，转为接受TIL疗法。31%的患者对治疗有响应，其中42%的患者的响应持续时间超过18个月。

CAR-T细胞疗法

嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法是一种个性化癌症免疫治疗，通过基因工程技术改造患者的T细胞，使其具备识别并杀伤肿瘤细胞的能力。这种疗法将患者的T细胞“武装升级”，精准靶向肿瘤表面特异性抗原，实现高效杀伤。

治疗过程包括提取患者T细胞、基因改造嵌合抗原受体、体外扩增细胞数量、预处理性化疗清除免疫抑制细胞，以及最终将改造后的CAR-T细胞回输体内以启动抗癌效应。CAR-T细胞可持续存留并具备免疫记忆，有助于长效监视和清除残余癌细胞。

CAR-T疗法的生产回输流程示意图

CAR-T具有高度个性化、靶向精准，副作用相对可控等特点，尤其在血液癌症如白血病和淋巴瘤治疗中已取得显著成果。然而，技术复杂、成本高昂以及可能引发细胞因子风暴等挑战仍需关注。尽管如此，CAR-T疗法正不断扩展适应症范围，未来有望成为癌症治疗的关键突破口。

❷ 

上市产品：赛恺泽（泽沃基奥仑赛注射液）

开发公司: （科济药业）

治疗领域: CAR-T细胞疗法

技术特点：全人源抗体BCMA CAR-T技术、有效降低抗体相关副作用的风险、显著改善CAR-T细胞的扩增和持久性；

获批时间：2024年3月1日

适应症：复发或难治性多发性骨髓瘤

批准机构：中国国家药品监督管理局（NMPA）

上市价格：中国市场定价为115万元人民币/支。

临床数据：在临床试验中，赛恺泽展示了总缓解率（ORR）100%和完全缓解率（CRR）近60%**的优异效果；患者的无进展生存期（PFS）和总体生存期（OS）均显著延长；不良事件与常见CAR-T疗法一致，主要包括细胞因子释放综合征（CRS），但其发生率和严重程度较低。

❸ 

上市产品：Breyanzi（Lisocabtagene Maraleucel）

开发公司: 百时美施贵宝（BMS）

治疗领域: CAR-T细胞疗法

技术特点：靶向CD19抗原，增强T细胞识别和杀伤癌细胞的能力；相较于其他CAR-T疗法，Breyanzi采用个性化分步给药方案，具有更好的安全性。

获批时间：2024年3月14日

适应症：复发或难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)成年患者

批准机构：FDA、EMA（欧洲药品管理局）等多国监管机构

上市价格：美国市场定价约为41万美元。

临床数据：在一项关键性临床试验中，评估了Breyanzi在复发或难治性CLL或SLL患者中的疗效和安全性。20%的患者达到完全缓解，中位缓解持续时间为6个月。

TCR-T 细胞疗法？

TCR-T细胞疗法（T Cell Receptor-Engineered T-Cell Therapy）是一种新兴的个性化癌症免疫治疗，通过基因工程技术改造患者的T细胞，使其表达特定的T细胞受体（TCR），从而精准识别和攻击肿瘤细胞。这种疗法专注于识别肿瘤细胞内部的特异性抗原，并通过抗原呈递分子（如HLA）展示的肽段触发免疫攻击，弥补了一些其他疗法无法处理的肿瘤抗原类型。

治疗过程包括从患者血液中提取T细胞，利用基因工程技术导入特定TCR，以赋予其识别肿瘤抗原的能力。随后，这些改造后的TCR-T细胞在实验室中进行扩增。患者在接受TCR-T细胞回输之前通常需进行预处理性化疗，以清除免疫抑制细胞并改善TCR-T细胞的存活环境。改造后的TCR-T细胞被输回体内后，能够通过HLA分子精准识别肿瘤内源性抗原并进行高效杀伤。

TCR-T细胞疗法的的采集、基因修饰、扩增和回输等步骤

TCR-T疗法的优势在于其特异性识别能力，能够靶向肿瘤细胞的内部抗原，这些抗原通常无法被嵌合抗原受体（CAR-T）识别。此外，TCR-T疗法可针对多种类型的癌症，包括某些实体瘤，在治疗范围上具有更大的潜力。

然而，TCR-T疗法也面临挑战。其依赖于患者的HLA分型，治疗需高度个性化，适用范围可能受限。此外，TCR可能对非肿瘤组织产生“脱靶效应”，导致潜在副作用。尽管如此，TCR-T疗法凭借其特异性识别和对实体瘤的潜在疗效，正被视为免疫治疗领域的重要突破，未来有望为癌症患者提供更多治疗选择。

❹ 

上市产品：Tecelra（Afami-cel）

开发公司: Adaptimmune Therapeutics

治疗领域: T细胞受体（TCR）基因治疗

技术特点：靶向MAGE-A4抗原的TCR疗法，激活并增强患者T细胞的肿瘤杀伤功能；在实体瘤治疗中显示出显著潜力。

获批时间：2024年8月1日

适应症：不可切除或转移性滑膜肉瘤

批准机构：美国FDA孤儿药资格和突破性疗法认定

上市价格：定价为72.7万美元

临床数据：

在SPEARHEAD-1试验中，44例滑膜肉瘤患者接受了Tecelra治疗。总缓解率为43%，其中39%的患者的缓解持续时间超过1年。

1.https://www.clin-nov.com.cn/xwzx/html/676.html

2.https://www.cn-healthcare.com/articlewm/20210910/content-1262826.html

3.https://www.ouryao.com/thread-748351-1-1.html