微信改版，容易找不到咱们的文章，记得把“细胞王国”公众号设为星标⭐️哦～
生酮饮食对于代谢的影响可能会提高 CAR-T的治疗效果
作者 | 摩西
根据宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院和宾大医学阿布拉姆森癌症中心研究人员的一项研究，一种简单的膳食补充剂可能为提升CAR-T细胞功能提供新方法。尽管这一方法尚需临床试验验证，但该研究在第66届美国血液学会（ASH）年会上通过新闻发布会展示了其早期成果，暗示了可能的低成本策略来改进CAR-T细胞功能及其抗癌能力。
报告主题在官方网站上的介绍
CAR-T细胞疗法是一种个性化治疗方法，由宾大医学开创，通过重新编程患者自身的免疫细胞来杀灭癌细胞。
“数千名血液癌症患者已经通过CAR-T细胞疗法成功治疗，但并非对所有患者都有效，”该研究的共同作者、博士后研究员单·刘（Shan Liu, Ph.D.）在ASH会议上表示。
“我们采取了一种非传统的方式来改进CAR-T细胞疗法，通过饮食而非进一步的基因工程来靶向T细胞。”
单·刘博士与普尼思·古鲁普拉萨德（Puneeth Guruprasad, Ph.D.）共同领导了这项研究。古鲁普拉萨德博士在宾大获得博士学位，目前是佩雷尔曼医学院的医学生。两位主要作者在共同资深作者马尔科·鲁埃拉（Marco Ruella, MD）和玛扬·利维（Maayan Levy, Ph.D.）的指导下开展工作。鲁埃拉博士是血液肿瘤学助理教授、细胞免疫疗法中心研究员和宾大医学淋巴瘤项目科学主任；利维博士则是微生物学助理教授。
01.
CAR-T细胞偏爱BHB作为能量来源
研究团队首先在弥漫性大B细胞淋巴瘤的小鼠模型中测试了多种不同饮食，包括生酮、高纤维、高脂肪、高蛋白、高胆固醇和对照饮食，观察CAR T细胞的抗肿瘤能力。他们发现，与其他所有饮食相比，接受生酮饮食的小鼠表现出更好的肿瘤控制和生存率。
进一步研究发现，生酮饮食诱导的β-羟基丁酸（BHB）水平升高是这一效果的关键介质。
该研究基于利维团队的早期研究，发现BHB在实验室实验中显著抑制了结直肠肿瘤的生长。
“我们的理论是，CAR T细胞更偏好BHB作为能量来源，而非体内常见的糖类如葡萄糖，”古鲁普拉萨德表示。“因此，增加体内BHB水平可以赋予CAR T细胞更强的能力来消灭癌细胞。”
02.
转化研究：从实验室到临床
接下来，研究团队在标准饮食的人类癌症实验室模型中测试了BHB补充剂与CAR-T细胞疗法的联合应用。结果显示，绝大多数小鼠的癌症被完全清除，同时观察到CAR-T细胞扩展和活化显著增加。
为了探讨BHB在人体中的类似效果，研究团队评估了最近接受CAR-T细胞治疗患者的血液样本，发现较高的BHB水平与患者中更好的CAR-T细胞扩展相关。
他们还研究了健康志愿者在服用BHB补充剂后T细胞的变化，发现BHB暴露后普通T细胞的能量生成方式也发生了类似改变。
尽管此前针对多种癌症类型的研究探讨了饮食干预（如高纤维饮食）对癌症免疫疗法反应的影响，但本研究发现BHB的作用机制主要是通过血液中的代谢变化，而非像高纤维饮食那样通过肠道微生物群。
生酮饮食对肠道菌群及代谢均有影响
03.
未来发展及潜在影响
目前，宾大医学阿布拉姆森癌症中心正在进行一项I期临床试验，以验证BHB补充剂对CAR-T细胞治疗效果的提升作用。
“我们讨论的是一种相对廉价且潜在毒性低的干预措施，”利维表示。“如果临床试验数据验证成功，我很兴奋地想到这种相对简单的方法可以与饮食干预或其他传统疗法结合，增强抗癌效果。”
临床试验由首席研究员伊莉丝·钟（Elise Chong, MD）领导，将招募接受商用抗CD19 CAR-T细胞治疗的复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者。
“作为一名医生和科学家，我与患者一样对潜在的新策略感到兴奋，期待更好地治疗他们的癌症，”鲁埃拉说道。“不过，我们要强调，目前这项研究仍处于初期阶段，在没有明确的临床证据之前，我们不会基于该研究向患者提出任何饮食或补充剂建议。”
加小编聊聊生酮饮食还有哪些影响
