血清HBsAg清除和HBV DNA水平无法检测被视为慢乙肝的“功能性治愈”和最佳治疗终点。然而，目前只有一小部分患者在接受聚乙二醇干扰素和核苷类似物等治疗后能够达到HBsAg清除或功能性治愈。因此，在最近发布的指南中提出了一个替代终点“部分治愈”，定义为停药24周时HBeAg阴性、HBsAg<100IU/mL和HBV DNA<定量下限。根据目前的指南，实现部分治愈的患者肝炎发作的风险低，长期预后良好。
然而，需要更多证据来证实HBsAg<100IU/ml是一个具有临床意义的阈值。此外，对于HBsAg<100IU/ml、HBV DNA检测不到且丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase，ALT)正常的未经治疗的HBeAg阴性患者，其临床结果尚不清楚。近期，一项多中心真实世界队列研究，探索了HBsAg水平与未接受治疗的HBeAg阴性患者（HBV DNA检测不到且ALT正常）临床结果之间的关系，尤其是HBsAg<100IU/ml的患者。医脉通特此摘译，以供临床医生参考。
一
研究方法
回顾性地纳入了来自三个机构的未经治疗的HBeAg阴性慢乙肝患者，这些患者HBV DNA检测不到且ALT正常。患者被分为低HBsAg组(<100IU/ml)和高HBsAg组(≥100IU/ml)。通过无创检查(NIT)评估肝纤维化。
二
研究结果
1. 基线特征
共纳入1218名患者，包括501名低HBsAg患者和717名高HBsAg患者。相比之下，低HBsAg组患者年龄较大（45.0岁vs.40.0岁，P <0.001），男性患者比例较高（56.9%vs.47.4%，P =0.001），谷氨酰转移酶（glutamyl transpeptidase，GGT）水平较高（18.3vs.17.0U/L，P =0.007）。此外，随着年龄的增长，HBsAg<100IU/ml的患者比例逐渐增加。男性患者HBsAg<100IU/ml的比例较高（图1）。
图1 HBsAg < 100 IU/ml患者不同年龄和性别的分布
2. 与随访期间出现严重肝纤维化相关的因素
单因素分析显示，年龄、性别、血小板计数、谷草转氨酶（Aspartate aminotransferase，AST）、GGT、HBsAg与肝纤维化发生显著相关，血清HBsAg水平与肝纤维化发生显著相关（表1）。
多因素分析显示，与血清HBsAg≥100IU/ml的患者相比，HBsAg<100IU/ml与显著肝纤维化发生呈负相关（HR 0.010，95%CI 0.001，0.177，P =0.002）（表1）。
表1 Cox回归分析与明显纤维化发展相关的因素
Kaplan–Meier生存分析显示，血清HBsAg高水平患者的显著肝纤维化累积发生率显著高于低水平HBsAg组（P =0.020）（图2)。
图2 不同HBsAg水平下显著肝纤维化的累积发生率
3. 随访期间自发性HBsAg清除/血清转换
在单变量分析中，血清HBsAg水平和AST水平与HBsAg清除率有关。在多变量分析中，HBsAg水平与HBsAg清除率仍呈负相关（HR 0.213，95%CI 0.125，0.364，P <0.001）。
低HBsAg组的累积HBsAg清除率高于高HBsAg组（P <0.001）（图3）。此外，预测HBsAg清除率的最佳HBsAg水平临界值为1.1Log10IU/ml，受试者工作特征曲线下面积、灵敏度和特异性分别为0.934、83.2%和94.4%。
图3 不同HBsAg水平下HBsAg清除率
4. 随访期间出现HBV DNA>2000IU/ml、ALT升高和HCC情况
随访期间，无论ALT水平如何，共有21例患者HBV DNA>2000IU/ml，其中低HBsAg组4例，高HBsAg组17例。多因素分析显示，血清HBsAg水平是HBV DNA>2000IU/ml的危险因素。高HBsAg组患者HBV DNA>2000IU/ml的累积发生率高于低HBsAg组（P =0.016）（图4)。
图4 不同HBsAg水平下 HBV DNA >2000 IU/ml率
三
研究结论
血清HBsAg水平与未经治疗的HBeAg阴性且HBV DNA检测不到、ALT正常的慢乙肝患者临床结局相关。未经治疗的HBeAg阴性且ALT正常、HBV DNA检测不到、HBsAg<100IU/ml的患者更有可能实现HBsAg清除，并且发生肝纤维化的风险非常低。然而，HBsAg<100IU/ml的临界值是否适用于接受治疗的患者，值得进一步研究和确认。
Science Technology
参考文献：
Wang J, Zhu L, Zhang S, Zhang Z, Fan T, Cao F, Xiong Y, Pan Y, Li Y, Jiang C, Yin S, Tong X, Xiong Y, Xia J, Yan X, Liu Y, Liu X, Chen Y, Li J, Zhu C, Wu C, Huang R. Clinical outcomes of treatment-naïve HBeAg-negative patients with chronic hepatitis B virus infection with low serum HBsAg and undetectable HBV DNA. Emerg Microbes Infect. 2024 Dec;13(1):2339944. doi: 10.1080/22221751.2024.2339944. Epub 2024 Apr 16. PMID: 38584592; PMCID: PMC11022914.
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