前言
目前，诊断肝细胞癌最常用的血清学指标分别有AFP（甲胎蛋白）、AFP-L3%（甲胎蛋白异质体比率）和PIVKA-II/DCP（异常凝血酶原），临床上称“肝癌三联检”。有研究证实，肝癌早筛采用三联检，检出率可以提高到八成以上。
甲胎蛋白（AFP）升高一定是肝癌吗？
甲胎蛋白作为原发性肝癌（尤其肝细胞癌）的肿瘤标记物，它的异常升高可能提示肝癌，AFP>400ng/mL时肝癌的可能性大大增加，需要引起足够重视。但是，甲胎蛋白升高一定是肝癌吗？答案是不一定。
首先，要先确定或排除肝癌（包括肝母细胞瘤等）。甲胎蛋白升高结合肝癌高危因素、“快进快出”典型影像学表现或穿刺活检病理学确定；
其次，需要确定或排除消化道肿瘤，消化道肿瘤（如肝样腺癌等）患者甲胎蛋白可升高，甚至可能成千上万倍升高，通过结合其他胃肠道肿瘤标记物和胃镜或肠镜检查等确定；
再次，生殖系统肿瘤（睾丸癌、卵巢癌和恶性畸胎瘤等）患者甲胎蛋白可异常升高；
当然，良性肝病（急慢性肝炎、肝硬化）炎症活动时，肝细胞坏死再生中甲胎蛋白可异常升高。但通过抗病毒或抗炎、保肝、降酶，肝功恢复正常后，甲胎蛋白很快恢复正常；
最后，妊娠过程中胎儿因素会导致甲胎蛋白升高，但一般低于400-500ng/mL。
甲胎蛋白异质体（AFP-L3）也是肝癌标记物
实际上，甲胎蛋白有三种：AFP-L1、AFP-L2和AFP-L3。我们常说的甲胎蛋白异质体指的是AFP-L3，为肝癌细胞特异产生，而其他两种与肝癌无关。
AFP升高可见于原发性肝癌及非肿瘤性肝病，因此检测AFP-L3有助于肝癌与其他良性肝病（如肝硬化、慢性肝炎等）的鉴别诊断。
AFP-L3升高与肝癌密切相关，且不受总AFP水平的影响。因此检测AFP-L3占总AFP水平的百分比（AFP-L3%）更有意义，一般以AFP-L3%>10%为阳性临界值，超过此比例则肝癌可能性大。
可见，甲胎蛋白异质体也是肝癌标记物。
异常凝血酶原（DCP）升高还见于什么情况？
异常凝血酶原（DCP）作为重要的肝癌标记物，其升高对肝癌诊断具有临床意义，尤其是在甲胎蛋白正常的情况下，重要性仅次于甲胎蛋白。对于肝细胞癌，有时甲胎蛋白正常或升高不明显，但DCP可能显著升高，甚至成百上千倍增高。两者可互为补充，也可协同诊断。
但是，DCP升高还可出现在其他情况。DCP，也称作APT，或PIVKA II（Protein induced by vitamin K absence/antagonist-II），顾名思义，这是维生素K缺乏或拮抗剂诱导产生的一种蛋白质，可见于维生素K缺乏时，如维生素K摄入不足的营养不良，胆道梗阻或胆汁淤积导致的脂溶性维生素K吸收障碍等；也可见于使用维生素K拮抗剂的情况，如华法林等双香豆素药物。此种情况的DCP升高可通过补充维生素K或停用维生素K拮抗剂而恢复正常。
由于异常凝血酶原也是在肝细胞内合成，因此肝病患者（肝炎、肝硬化等）肝细胞功能障碍时不能合成有凝血功能的正常凝血酶原，而合成无凝血功能的异常凝血酶原。此种情况随着肝细胞功能恢复而下降或恢复正常。
当然，肝细胞癌异常凝血酶原升高最显著，其他情况升高但不会太高，一般异常凝血酶原升高至900μg/L或以上往往提示肝细胞癌。
临床上，肝细胞癌患者有30%~40%AFP在正常范围内。因此，AFP、AFP-L3%、DCP常联合检测，后两者尤其在AFP不高情况下价值更大。当然还有其他一些肝癌标记物在探索研究中。
李文东 教授
首都医科大学附属北京地坛医院
●主任医师，副教授，硕士生导师，博士，毕业于中国协和医科大学，现工作于首都医科大学附属北京地坛医院，在各种肝病和肝癌的临床诊治中积累了较丰富的经验。
●每年在超声或CT引导下独立进行300例次左右肝癌射频消融治疗，其中包括巨块肝癌、合并门脉分支癌栓，以及疑难和特殊部位的肝癌。
●世界中医药学会联合会肿瘤外治法专业委员会常务理事
●北京乳腺病防治学会肿瘤免疫治疗专业委员会常务委员
●中国抗癌协会肿瘤病因学专业委员会委员
●国家肿瘤微创治疗产业技术创新战略联盟专家委员会委员
●中国研究型医院学会肝病专业委员会分子诊断学专业委员会和肿瘤介入学专业委员会委员
●北京中西医结合学会肿瘤专业委员会委员
