病例实战丨新生儿肝衰竭的独特表现

健康   2024-09-11 18:02   湖北  


急性暴发性肝衰竭很少发生在新生儿期,新生儿急性肝衰竭的主要原因是妊娠期同种免疫性肝病(GALD),其他原因包括病毒感染、代谢性疾病、噬血细胞性淋巴组织细胞增生症和其他罕见疾病。本文报告了一例在28天时出现肝功能衰竭的足月婴儿,肝脏病理学显示肝实质缺乏肝细胞,以及以血色素沉着模式分布的铁沉积。



一般情况

主诉:出生28天后黄疸加重。


现病史:患儿出生时状况良好,在14天时出现黄疸,到28天时黄疸加重。


既往病史:自然怀孕,患儿母亲28岁,初次妊娠,既往无流产或死产史。母亲服用了产前复合维生素。


个人和家族史:无肝功能衰竭、代谢疾病或任何慢性病的家族病史。


体格检查:患儿营养良好,无畸形,无肝脾肿大或脑病特征。






实验室检查

血常规:血红蛋白84g/L,血小板74×103µL,白细胞计数9×109/L,总胆红素553µmol/L,直接胆红素250µmol/L。


生化:初始血糖4mmol/L,AST 35IU/L,ALT 19IU/L,血清氨45mmol/L,血清白蛋白27g/L。


溶血检查:Coombs试验、网织红细胞计数和结合珠蛋白均正常。


凝血功能:凝血酶原时间>120秒,部分凝血活酶时间>102秒,国际标准化比值>10。


感染病原学检查:均为阴性。


细菌培养:血液和粪便培养均为阴性。尿液培养肺炎克雷伯菌。


代谢评估:尿液还原物质和琥珀酰丙酮为阴性,红细胞具有正常的半乳糖-1-磷酸尿苷酰转移酶活性,血清氨基酸谱和乳酸正常。此外,甲胎蛋白、甲状腺功能测试、血清皮质醇水平、血清铁蛋白和血清甘油三酯均正常。尿液有机酸和氨基酸检测正常。


经颈静脉肝活检:门管区之间有组织细胞浸润(图1A),CD68(组织细胞标志物)弥漫阳性染色(图1B),HbPar表明肝细胞缺失(图1C),铁染色显示轻度铁沉积,主要在增生导管和组织细胞中(图1D)。


图1 肝活检检查结果


电子显微镜:组织细胞浸润(图2)。腺病毒和EBV染色均为阴性。进行了口腔活检以寻找肝外铁沉积,未观察到含铁血黄素的巨噬细胞。骨髓抽吸物也正常。全外显子组测序和线粒体基因组分析均正常。


图2 电子显微镜检查结果


腹部超声:肝脏无异常,大小、回声和血管分布正常。


腹部MRI:肝脏明显萎缩,脾脏中度肿大,胆总管轻度突出,与脾脏相比,胰腺信号强度明显降低,提示胰腺铁沉积广泛,脾脏不受损害。骨骼检查未发现溶骨性病变。





最终诊断

病因不明的急性新生儿肝衰竭



治疗经过

患儿临床状况不稳定,无法进行肝移植。尽管PH可能性不大,但由于患儿病情危急,仍开始静脉注射免疫球蛋白(IVIG)、脉冲类固醇和经验性抗病毒药物治疗,并在重症监护室提供最大限度的医疗支持。


患儿住院期间出现脑病、高血压、心动过缓和癫痫发作,需要有创通气,并于66天时因肺出血死亡。





病例讨论



本文报告了一例罕见的足月新生儿肝功能衰竭病例,患儿在出生4周时突然出现肝功能衰竭。无导致肝功能衰竭的急性病史或缺血性损伤。肝脏组织学显示肝细胞缺失。实验室数据显示严重的肝脏合成功能障碍、直接高胆红素血症和严重的凝血病,尽管肝功能严重衰竭,但血清氨基转移酶一直正常或接近正常。


最初的临床诊断为GALD,GALD通常表现为急性严重新生儿肝功能衰竭,伴有广泛的肝脏和肝外铁超负荷,但不影响网状内皮系统。GALD通常在新生儿早期出现,常发生在轻度早产或低出生体重婴儿中,而报告的患者是足月正常出生体重的婴儿。


GALD的特征是新生儿严重肝病,伴有肝外铁质沉着症。诊断依据是检测血清、肝脏和其他器官中的铁过载,同时保留网状内皮系统,以及典型的临床表现。早期诊断和及时的医疗干预可以改善预后。


参考文献:

1. Al Atrash E, Azaz A, Said S, Miqdady M. Unique presentation of neonatal liver failure: A case report. World J Clin Pediatr. 2024 Jun 9;13(2):92263. doi: 10.5409/wjcp.v13.i2.92263. PMID: 38947999; PMCID: PMC11212759.

2. Jackson R, Roberts EA. Identification of neonatal liver failure and perinatal hemochromatosis in Canada. Paediatr Child Health. 2001;6:248–250.

3. Whitington PF, Hibbard JU. High-dose immunoglobulin during pregnancy for recurrent neonatal haemochromatosis. Lancet. 2004;364:1690–1698.

 

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