慢性乙型肝炎病毒感染(CHB)是全球范围内导致肝细胞癌（HCC）的主要原因之一。HCC是全球第三大癌症相关死亡原因，如不接受抗病毒治疗，多达25%的CHB患者最终会进展为HCC。
CHB患者开始抗病毒治疗后，血清HBV DNA水平很快就会降至无法检测到的水平。因此，基线HBV病毒载量一直被视为CHB患者治疗期间HCC风险的预测因素。近期一项多国队列研究探讨了开始抗病毒治疗的无肝硬化的HBeAg阳性成年患者基线HBV病毒载量与HCC风险之间的关联，医脉通特此摘译，以供临床医生参考。
研究方法
研究使用了来自韩国、中国香港和中国台湾的数据，纳入7545名HBeAg阳性、无肝硬化的CHB成年患者，并接受恩替卡韦或替诺福韦治疗，患者基线HBV病毒载量≥5.00log10IU/mL，通过基线病毒载量估计HCC风险。以HBV病毒载量作为分类变量进行分析。通过平衡不同病毒载量层级患者之间的基线特征，进行了倾向评分加权(PSW)和倾向评分匹配(PSM)分析以减少偏差。
研究结果
1. 患者分布和基线特征
患者根据基线HBV病毒载量分为4个等级：≥8.00log10IU/mL、≥7.00且<8.00log10IU/mL、≥6.00且<7.00log10IU/mL、≥5.00且<6.00log10IU/mL，每级有1000余例患者（图1）。所有患者的中位年龄为44岁，大多数为男性（61.6%）。中位随访时间为4.3年。除年龄、血小板计数和ALT外，不同HBV病毒载量层级的患者基线特征相似。
图1 患者基线HBV病毒载量分层情况
2. HCC风险
总共有200名患者在研究过程中发展为HCC，发病率为每100人年0.61例（95%CI，0.53–0.70）。
HBV病毒载量≥8.00log10IU/mL的患者HCC发病率为0.10（95%CI，0.50–0.17），HBV病毒载量≥7.00且<8.00log10IU/mL的患者HCC发病率为0.48（95%CI，0.35–0.65），HBV病毒载量≥6.00且<7.00log10IU/mL的患者HCC发病率为1.38（95%CI，1.11–1.69），HBV病毒载量≥5.00且<6.00log10IU/mL的患者HCC发病率为1.17（95%CI，0.88–1.53）（表1）。
表1 单变量和多变量分析HBV病毒载量与HCC风险的相关性
HCC的累积发病率因基线病毒载量层级的不同而存在显著差异，基线病毒载量≥8.00log10IU/mL的患者累积发病率最低，而基线病毒载量≥5.00且<8.00log10IU/mL的患者累积发病率最高，P<0.001（图2A）。这一结果在PSW和PSM人群中是一致的，其中基线病毒载量≥8.00log10IU/mL具有最低的累积HCC发病率（图2B、C）。
图2 按基线HBV病毒载量水平计算的治疗期间HCC累积发病率
通过多变量Cox分析，基线HBV DNA水平与治疗期间HCC风险独立相关。基线病毒载量中等（≥5.00且<8.00log10IU/mL）的患者治疗期间HCC风险比基线病毒载量高（≥8.00log10IU/mL）的患者高4-8倍，P<0.01（表1)。相比之下，基线ALT水平更高（≥正常上限的2倍）与HCC风险无显著相关性（表1）。
当基线HBV病毒载量降至8.00log10IU/mL以下时，HCC风险急剧增加，当基线HBV病毒载量降至6.00log10IU/mL以下时，HCC风险趋于平稳（图3）。
图3 根据基线HBV DNA水平调整后的HCC风险
研究结论
尽管接受了抗病毒治疗，但HBeAg阳性且无肝硬化的CHB成年患者基线HBV病毒载量仍与HCC风险显著相关。病毒载量最高的患者在接受治疗后，长期罹患HCC的风险最低。
参考文献：
Choi WM, Yip TC, Kim WR, Yee LJ, Brooks-Rooney C, Curteis T, Clark LJ, Jafry Z, Chen CH, Chen CY, Huang YH, Jin YJ, Jun DW, Kim JW, Park NH, Peng CY, Shin HP, Shin JW, Yang YH, Wong GL, Lim YS. Chronic hepatitis B baseline viral load and on-treatment liver cancer risk: A multinational cohort study of HBeAg-positive patients. Hepatology. 2024 Aug 1;80(2):428-439. doi: 10.1097/HEP.0000000000000752. Epub 2024 Jan 24. PMID: 38436992; PMCID: PMC11251501.
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