A20 单倍剂量不足有 Behçet 综合征（白塞综合征）的核心症状：反复出现口腔、生殖器和/或胃肠道的痛性溃疡；除此外，还有多样化的临床表现。
目前发现的病人大多数在 10 岁前发病，中位发病年龄是 4 岁[1]；但是，也的确有成人早期发病的患者[1]。因此，不能基于年龄而排除。尤其考虑到目前发现的病例并不多，年龄特征的总结未必反馈全貌。此外，还发现的病人全有家族共同发病的情况。这种家族聚集性本身就提示单基因病变可能。跟白塞病类似，反复的口腔溃疡，生殖器溃疡，胃肠道溃疡很常见。来自中国的研究发现，中国病患的生殖器溃疡较少见（16.7% vs. 54.4%，p<0.01）[2]。这点与日本学者总结的东亚地区病人特征相符合（38.0% vs. 66.7%，p = 0.003）[3]。日本学者还注意到东亚以外的病人更容易有皮疹等主要白塞病样症状，包括红斑结节、毛囊炎样皮疹和血栓性静脉炎[3]。中国学者的研究也注意这个特征，但统计学上无差异[2]。可能是因为中国研究比较的对象还包括其他东亚国家的病人。这说明，中国病人比东亚其他地区更不容易有生殖器溃疡。胃肠道溃疡的主要症状是慢性腹痛[1]。进行消化内镜检查时，可发现一个或多个消化道溃疡，累及食管到肛门；因为可见结肠炎改变，常误诊为炎症性肠病[1]。![]()
图：中国病人与国外病人的临床特征对比。来源：参考 2。
A20 单倍剂量不足病人常见「发作性发热」，即非持续性发热[1]。这点跟白塞病患者颇有不同。值得注意的是，日本学者发现，东亚地区病人更容易有发热（70.4% vs. 37.3%，p < 0.001）[3]。中国学者把其他东亚国家纳入对比，发现虽然中国发热病人少，但没有统计学差异[2]。来自中国学者对儿科病人的总结，发现儿童病患容易有发热、高 CRP、高 PCT 数值[4]。这些特征容易误诊为感染性病患。关节痛/关节炎是一个常见症状。表现为大关节（膝盖、脚踝、手腕）的多关节痛/多关节炎。手和脚的小关节也会受到影响。很少有类风湿因子、抗 CCP 抗体阳性。日本学者注意到，A20 的 ZnF 结构域发生突变变异的患者，可以看到更高概率的骨骼肌肉症状[3]。但没有发现东亚病人与其他地方病人有差异。眼睛受累不常见；有葡萄膜炎（前、后、整个），视网膜血管炎[1]。似乎东亚地区会更少些（4.2% vs. 9.8%，p ＝ 0.277），但统计学无差异[3]。相当多病人有自身抗体阳性，其中包括抗核抗体阳性（28.9%）[2]。这点跟经典的白塞病颇为不同。自身抗体阳性容易带来误诊。发热、口腔溃疡、自身抗体阳性等，让病人很容易误诊为系统性红斑狼疮。这两者的相似性很可能来自于同有「干扰素」增高的特征[1]。白塞病样的皮疹、反复发生病毒和细菌感染，神经系统受累（如中枢神经系统血管炎）、心脏受累（如心包炎伴积液、静脉血栓）、肝病变（胆汁淤积、肝纤维化）都可以见到。除白塞病样皮疹外，其他都不常见。
1.I Elhani , A Aouba , Q Riller , et al. haploinsufficiency: what do clinicians need to know? Rev Med Interne. 2024 Jul;45(7):415-422.doi: 10.1016/j.revmed.2023.12.004.Epub 2023 Dec 29.2.Tian Y, Wu B, Peng L, Wang J, Shen M. Three Chinese pedigrees of A20 haploinsufficiency: clinical, cytokine and molecular characterization . Front Immunol. 2022 Jul 26:13:955079. doi: 10.3389/fimmu.2022.955079.eCollection 2022.3.Kadowaki T, Kadowaki S, Ohnishi H. A20 Haploinsufficiency in East Asia.Front Immunol. 2021 Nov 26:12:780689.doi: 10.3389/fimmu.2021.780689.eCollection 2021.4.Jing Liu, Yuese Lin, Xuandi Li, et al. Haploinsufficiency of A20 in a Chinese child caused by loss-of-function mutations in TNFAIP3: A case report and review of the literature. Front Pediatr. 2023 Jan 11:10:990008.doi: 10.3389/fped.2022.990008.eCollection 2022.
