前言
银屑病也叫牛皮癣。虽然世界范围内，中国人的患病率是最低之一。但是，中国的患病总数仍有230万（95%CI：0.9-610万），居世界第三（全世界前7名排序为：美国、印度、中国、德国、巴西、法国、英国）[1]。
银屑病因为有各种并发症，且提示心脑血管病高危状况，因此其疾病负担并不轻。
随着科技的进步，对银屑病有更深更全面的了解，它的疗效也有革命性进步。
本系列主题是为从基础到临床诊疗细节来全面介绍银屑病的相关知识，从而帮助医生们更好的服务病人。
银屑病全身性治疗在近年来有突破性进展。以针对炎症因子（白介素17、白介素23等）的靶向性治疗药物为代表，让银屑病治疗的面貌发生了革命性改变。这种里程碑式的革命性进步，让银屑病患者的预后有了天翻地覆的改善。
银屑病发病的炎症通路回顾
根据目前的研究共识，银屑病的发病涉及到的主要炎症因子：
先天免疫相关的：干扰素（IFN）-α、肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）23、IL-12；
适应性免疫相关：IL-17A、IL-22；
炎症因子的细胞内传递：JAK/STAT通路。
图1. 银屑病的炎症因子网络[3]
图2. IL-23/IL-17路径；(A)IL-23是TH17细胞分化和产生IL-17所必需的；(B)IL-17细胞因子可由其他免疫细胞产生[4]
针对炎症因子的生物大分子药物
针对炎症因子的靶向性药物可以根据其药物分子的大小分为：生物大分子药物和小分子化合物。
生物大分子药物不能通过胃肠道消化吸收入体内而发挥作用，故只能做注射治疗（包括皮下注射）。而小分子化合物因其体积小，而可以通过口服而消化吸收入体内。
针对IL-12/23亚单位p40的乌司奴单抗（Ustekinumab），它是人源单克隆抗体。
对于体重小于等于100kg的成人，乌司奴单抗的标准给药方案：在第0、4周给予45mg，此后每12周给药1次，每次45mg。
对于体重超过100kg的成人，推荐采用90mg的剂量并按相同的方案给予患者。
与IL-23的p19亚基结合的古塞奇尤单抗（Guselkumab），它是人IgG1 λ单克隆抗体。它也跟IL-39的p19亚单位结合。
第0周和第4周各给予100mg，然后每8周给药1次。
针对IL-23和IL-39的p19亚单位的瑞莎珠单抗（Risankizumab），它也是人源化单克隆抗体。
第0周和第4周给予，然后每12周给药一次，每次150mg。
与IL-23的p19亚基结合的替瑞奇珠单抗（Tildrakizumab），它是一种人IgG1 κ单克隆抗体。
第0周和第4周皮下给予100mg，然后每12周给药一次。
夫那奇珠单抗（Vunakizumab）是重组人源化IgG1亚型抗IL-17A单克隆抗体，保留了0.8%的鼠源成分。这是我国自主研发的1类新药，已获国家药品监督管理局批准上市。
诱导治疗（密集期）：推荐剂量为240mg（120mg注射两次），第0、2、4周进行皮下注射，共3针，时间约1个月。
维持治疗：每4周给药一次，维持治疗时间应该至少在5个月以上。
苏金单抗，也叫司库奇尤单抗（Secukinumab）是一种抗IL-17A的单克隆抗体。
在第0、1、2、3、4周每周皮下给药300mg，然后每4周1次，一次300mg。对于部分患者，150mg就足够了。
依奇珠单抗（Ixekizumab）也是一种人源性抗IL-17A单克隆抗体。
第0周给予160mg，然后在第2、4、6、8、10、12周给予80mg。随后给予80mg，每4周1次。
布罗达单抗（Brodalumab）是一种抗IL-17受体A单克隆IgG2抗体。注意它不是针对IL-17A，而是它的受体。
第0周、第1周和第2周给予210mg，然后每2周给药一次。
比奇珠单抗（Bimekizumab）一种抑制IL-17A和IL-17F的单克隆IgG1抗体。
标准成人用药方案为320mg，最初16周每4周给药1次，之后每8周给药1次
依那西普（Etanercept）是可溶性的p75 TNF受体融合蛋白，由2个p75 TNF受体与IgG的Fc段结合而成。
治疗最初三个月皮下注射50mg，每周两次，随后注射50mg，每周一次，用于维持治疗。
英夫利西单抗（Infliximab）是TNF的嵌合型单抗。抗原结合部分的κ链可变区（kappa chain variable region，VK）和重链可变区（heavy chain variable region，VH）为鼠源，而Fc恒定区为人源。
在第0、2和6周通过静脉输注给药5mg/kg，此后每8周给药一次
阿达木单抗（Adalimumab）是人源的IgG1恒定区与人可变区组成的人源化单克隆TNF抗体。
初始剂量80mg，皮下注射，随后40mg，每隔一周给药一次。
戈利木单抗（golimumab）是TNF-α的特异性人源IgG1 κ单抗。
皮下注射每月1次给药，每次50mg；
静脉注射为为每次2mg/kg，在第0周和第4周静脉输注，每次30min，此后每8周给药1次。
培塞利珠单抗（certolizumab pegol）是通过化学方法将人源化抗TNF-α抗体的Fab段与PEG结合。
皮下注射给药，在第0周、第2周和第4周400mg，然后每2周200mg。对于某些病人，每4周一次也有效。
银屑病系列：
8，《慢性斑块型银屑病的局部治疗（上）》
9，《慢性斑块型银屑病的局部治疗（下）》
参考文献：
[1] Parisi R, Iskandar IYK, Kontopantelis E, et al. National, regional, and worldwide epidemiology of psoriasis: systematic analysis and modelling study. BMJ. 2020 May 28;369:m1590.
[2] Uptodate临床顾问.
[3] Sewon Kang, Masayuki Amagai, Anna L. Bruckner, et al. Fitzpatrick’s Dermatology.（第9版）
[4] Wang R, Maksymowych WP. Targeting the Interleukin-23/Interleukin-17 Inflammatory Pathway: Successes and Failures in the Treatment of Axial Spondyloarthritis. Front Immunol. 2021 Sep 3;12:715510.
