肝硬化是进行性肝纤维化的晚期阶段,其特征是肝脏结构扭曲和再生结节形成。
一般认为晚期肝硬化是不可逆的,此时唯一的选择是肝移植。
而在肝硬化早期,针对肝病的基础病因给予针对性治疗可改善(即延缓肝硬化进程)、甚至逆转肝硬化。
但是,现实并不是那么美好。
首先,很多病人是明确有慢性肝病,有针对慢性肝病的病因治疗,但患者最终还是走向肝硬化----尽管延缓了肝硬化的进程速度;但未能阻止这个晚期肝硬化的出现。比如,很多慢性乙肝病人。
其次,很多病人并没有找到肝病的病因。
比如,α-1抗胰蛋白酶缺乏症就是一个少见但并不罕见的导致肝硬化的病因。但是,该病就常常被漏诊。病人出现肝硬化后,往往被归入不明原因肝硬化。所谓的对因治疗自然是无从谈起。
因此,肝硬化的治疗要先明确诊断。这里的诊断包括如下内容:
1,确定肝硬化的存在
2,确定肝硬化的病因
3,确定肝硬化的严重程度
4,发现肝硬化的并发症
确定肝硬化的存在是必要的。因为肝硬化病人容易走向肝癌,也容易有各种并发症。一旦确定肝硬化,那么就需要针对肝癌等做相关检测。这些筛查性检测可以让肝癌等问题早期发现,早期治疗,从而改善预后。
对于大多数没有到肝硬化的单纯慢性肝病患者而言,筛查肝癌的获益就不够大。即便需要筛查的单纯慢性肝病患者,其筛查的频率也跟肝硬化后不同(比如,慢性乙肝病人,肝硬化与否影响肝癌的筛查频率)。
那么如何确定肝硬化的存在?
首先,任何有慢性肝病表现者,以及存在可导致肝硬化的病因的病人都应该做肝硬化的筛查。而不是坐等有显著的肝硬化特征性症状。
对于成年人,常见的肝硬化病因有:
1,慢性病毒性肝炎(乙型和丙型肝炎)
2,酒精性肝病
对于欧美国家,常见的病因还有:血色病和成人代谢相关脂肪性肝病(旧称非酒精性脂肪性肝病)。
中国的血色病远比欧美国家少;而成人代谢相关脂肪性肝病的发病率却在迎头赶上。
中国相对西方国家要常见的病因有:血吸虫病、中草药(雷公藤、何首乌、土三七、血皮菜等)。
(三七与土三七是不同的,土三七确定有毒)
(有毒的血皮菜,也叫红凤菜、紫背菜)
除上述病因外,成人还有一些少见,甚至罕见的肝硬化病因:
一,免疫与炎症性疾病
自身免疫性肝炎、原发性胆汁性胆管炎、原发性硬化性胆管炎、乳糜泻
二,代谢性疾病
肝豆状核变性、肝淀粉样变、α-1抗胰蛋白酶缺乏症、糖原累积症、半乳糖血症、高酪氨酸血症、卟啉病等
三,治疗药物与毒素
对乙酰氨基酚、抗结核药物(异烟肼、利福平、吡嗪酰胺等)、 抗肿瘤化疗药物、抗风湿病药物(甲氨蝶呤、来氟米特)、造血干细胞移植治疗、毒蕈、四氯化碳等
四,感染性疾病
布鲁氏菌病、梅毒、棘球蚴病、肝吸虫(华支睾吸虫、后睾吸虫和次睾吸虫)
五,循环问题
巴德-吉亚利综合征、右心衰竭
六,其他
先天性角化不良(dyskeratosis congenita, DC)、遗传性出血性毛细血管扩张症
七,原因不明
请注意,儿童肝硬化的病因更可能是一些少见、甚至罕见的疾病。本篇不再赘述。
另外,上述导致肝硬化的疾病也可以是肝衰竭的病因;但是,导致急性肝衰竭的病因却未必会导致慢性肝硬化。
比如,噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(hemophagocytic lymphohistiocytosis, HLH)、单纯疱疹感染累及肝脏、尿素循环障碍等。急性肝衰竭的诊疗将另外讨论。
医生在接诊肝硬化病人时,应该积极寻找肝硬化的病因。有些时候,病人可能同时有2个,甚至更多的病因。比如,乙肝+丙肝+酒精肝病;但医生考虑病因时,也不应广撒网式地检查检验。而应基于症状体征,个人史和家族史等信息而选择合理的检验检测。
(后续讨论肝硬化的确诊等)
补充阅读:
1,《做一回豪斯医生,说说少见慢性肝病》
参考资料:
1,Uptodate临床顾问
2,《肝硬化诊治指南》,中华医学会肝病学分会,2019年