药物引起的风湿病（2）：骨软化症
健康
2024-11-14 19:36
湖北
药物可以引起骨代谢异常。多数情况下是导致单纯的无症状骨质疏松症。而部分药物还可以引起有症状的「骨软化症」。![]()
骨质疏松，图源：站酷海洛
病人未必每个症状都有，但病人绝大多数有骨痛，肌无力、骨压痛。这些风湿病症状往往让病人来风湿科看诊。这对我们风湿科医生是一个挑战。骨软化症的病因有很多。其中营养性是最常见的。其次有药物，肿瘤等等。药物损伤肾小管，引起 Fanconi 综合征，从而导致尿磷酸排泄过多而出现低磷酸血症。最常见的药物有：替诺福韦、异环磷酰胺、以及重金属中毒（铅、汞中毒）。也有药物单纯引起尿磷酸排泄过多，引起低磷酸血症。比如，碳酸酐酶抑制剂（乙酰唑胺和托吡酯）、长期用静脉补铁剂、酪氨酸激酶抑制剂 (尤其是甲磺酸伊马替尼)、雷帕霉素靶点（ mTOR）抑制剂（尤其是替西罗莫司）、血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂（例如，索拉非尼）。药物还可以引起骨饥饿综合征，从而引起低磷酸血症。比如，西那卡塞可以降低甲状旁腺分泌甲状旁腺激素（PTH），地舒单抗可以通过抑制破骨细胞活性降低骨吸收。从而引起骨饥饿综合征。药物还可以引起肠道对磷酸吸收减少。比如曾经用含铝、镁的抑酸剂治疗消化性溃疡。但目前不常用了。质子泵抑制剂不常引起，但极少数的罕见情况下有。 另外，还有些治疗慢性便秘的致腹泻药物，可能会引起低磷酸血症。酶诱导型抗癫痫发作药物（ASMs）可增加 P450 酶的活性，包括苯巴比妥、苯妥英、卡马西平和扑米酮等。ASMs 诱导细胞色素 P450 系统会增加维生素 D 分解代谢为无活性产物，继而导致 PTH 升高，从而引发骨软化症。抗抑郁药物、降血糖的噻唑烷二酮类等可能也会引起骨软化症。具体机制不明。对于有骨软化症相关症状的病人，都应该怀疑骨软化症可能。怀疑骨软化症后，应完善如下检验：有低磷酸血症的病人，还需要完善尿磷酸和血清成纤维细胞生长因子 （FGF）23 水平。医生还需要注意到前面所提到的药物。如病人有使用相关药物，就应小心药物相关骨软化症可能。但也需要注意，部分病人的骨软化症是药物与疾病共同的结果，而不仅仅是药物。比如 HIV 病人口服含替诺福韦酯的抗病毒治疗方案时，其骨软化症不仅仅是替诺福韦酯，也跟 HIV 感染直接相关。因此，医生在知道相关药物后，不能因此单纯靠停药来诊治疾病。
补充阅读：
1，《药物引起的风湿病（1）：药物性狼疮》
2，《偏头痛是怎样一个疾病？》
