尽管目前多发性骨髓瘤（MM）患者的生存期已延长至5-7年，但仍有部分患者不可避免地进展为复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM），而RRMM患者通常对前线治疗药物难治1,2。作为新一代的蛋白酶体抑制剂（PI），卡非佐米凭借其独特的作用机制成为破局的关键之一。中国临床肿瘤学会（CSCO）指南、美国国立综合癌症网络（NCCN）指南均推荐基于卡非佐米的联合方案（K-based方案）用于治疗RRMM患者3,4。
第66届美国血液学会（ASH）年会于2024年12月7日-10日在美国圣迭戈召开。本次会议公布了多项以卡非佐米为基础的联合方案治疗MM的相关研究。在此，医脉通从中精选了两篇研究，其中一项是来自哈尔滨医科大学附属第二医院王巍教授团队开展的回顾性研究，另一项是来自欧盟5国和美国的真实世界研究，共同邀请王巍教授进行解读和点评，以飨读者。
前沿热点：真实世界数据证实K-based方案广泛用于高危R难治MM患者的二线治疗
【2403】一项来自欧盟5国和美国的真实世界研究：来那度胺暴露和难治的多发性骨髓瘤患者治疗选择的关键因素分析
Key Drivers for Treatment Choice in Lenalidomide-Exposed and Refractory Multiple Myeloma Patients in the Real World. Analysis Conducted in the EU5 Countries and the US
MM的治疗进展包括改善危险度分层、识别克隆异质性及个性化治疗。由于突变负荷、免疫耗竭、感染、骨髓抑制、器官损伤、髓外逃逸等因素的影响，MM仍然是非常复杂的疾病，治疗对长期预后有重大影响。来那度胺（R）是一线（L1）和二线（L2）治疗的基石，但许多患者在L2+治疗时对来那度胺产生耐药性。指南建议根据复发时间、对先前治疗的反应、疾病侵袭性以及患者的状态来选择复发时的治疗。治疗原则包括使用至少包含2种新药的三联疗法、考虑移植和参加临床试验。目前，不同医疗机构对R耐药MM患者的治疗仍存在显著差异。本研究旨在评估在真实世界中R耐药的MM患者L2+治疗时的主要方案，并分析在法国、德国、意大利、西班牙、英国（EU5）和美国等国家的临床实践中，影响药物选择的关键因素。
本研究回顾性分析了2022年第四季度至2023年第四季度来自EU5和美国的患者病历，其中有432例L2治疗患者、682例L3治疗患者、739例L4治疗患者和511例L5+治疗患者曾接受过来那度胺治疗并对其产生耐药性。重点分析在不同治疗线使用的方案以及影响药物选择的关键因素。
在R耐药的L2治疗患者中，常见的治疗方案包括DVd（17%）、DKd（12%）、Kd（7%）、Isa-Kd（7%）、DPd（7%）、PVd（5%）和KPd（5%）等。K-based方案在美国的使用率更高。高危细胞遗传学特征在DKd和PVd亚组中更常见，患者比例分别为36%和20%。DKd与更好的ECOG状态相关（ECOG 0-1患者比例：DKd 77% vs PVd 73% vs DVd 64%）。在R耐药的L3治疗患者中，常见的治疗方案包括Isa-Pd（11%）、Kd（10%）、Pd（8%）、EPd（7%）和DPd（7%）。Del17p患者在Kd亚组中较为多见，比例为10%，至少有1种合并症的患者在Isa-Pd（91%）、Kd（89%）、Pd（96%）、EPd（96%）亚组中更为多见，其余亚组分析未显示差异。在R耐药的L4治疗患者中，常见的治疗方案包括Isa-Pd（14%）、特立妥单抗（10%）、达雷妥尤单抗单药治疗（9%）、belantamab mafodotin单药治疗（8%）、Pd（6%）、Kd（5%）、ide-cel（5%）、Dd（5%）。在R耐药的L5治疗患者中，常见的治疗方案包括belantamab mafodotin单药治疗（16%）、特立妥单抗（15%）、Pd（9%）、ide-cel（6%）、cilta-cel（5%）。
这项真实世界研究揭示了EU5和美国R难治患者L2+治疗时的不同选择。K-based方案是有高危因素而无心血管合并症的年轻患者的首选。基于泊马度胺的治疗在L3/L4患者中常见，与年龄和合并症无关。抗BCMA双特异性抗体和抗BCMA CAR-T细胞分别可用于治疗L4、L5患者，尤其适用于年轻、体能状态好的高危患者。
注：D：达雷妥尤单抗；K：卡非佐米；P：泊马度胺；V：硼替佐米；d：地塞米松；Isa：Isatuximab；E：埃罗妥珠单抗；ide-cel：Idecabtagene vicleucel；cilta-cel：西达基奥仑赛
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振奋人心：K-based方案治疗RRMM患者的ORR达83.3%
【7024】一项中国单中心真实世界研究：K-based方案治疗RRMM患者的疗效和安全性
Efficacy and Safety of Carfilzomib-Based Regiments for the Treatment of Relapsed or Refractory Multiple Myeloma: Single-Center Real-Word Data
卡非佐米已在中国获批用于治疗RRMM，逐渐成为临床实践中治疗RRMM的新趋势。本研究旨在评估K-based方案的临床疗效和安全性，以进一步优化RRMM的治疗。
本研究回顾性分析了2023年1月至2024年6月在哈尔滨医科大学附属第二医院接受卡非佐米化疗方案治疗的的60例RRMM患者。在每个治疗周期结束时评估疗效，并记录不良反应。主要终点是总缓解率（ORR），次要终点是总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。
K-based方案包括KRd（8例）、KCd（10例）、DKd（8例）、KPd（8例）、KBd（4例）、KDD（4例）以及Kd（20例）。中位治疗周期数为4（2-9）个周期。ORR为83.3%，其中完全缓解率为10.0%，非常好的部分缓解率为16.7%，部分缓解率为56.7%。年龄超过60岁的患者、R-ISS III期、高危和接受过≥3L治疗的患者分别占60%、73.3%、63.3%和26.7%。接受过≥3L治疗的患者ORR显著低于接受过1/2L治疗的患者（50% vs 95.5%，P＜0.05）。中位PFS为8个月，OS数据尚未成熟。最常见的血液学和非血液学不良反应分别是血小板减少（50.0%）和上呼吸道感染（30%），多数患者经对症治疗后得到解决或缓解，不影响治疗进程。
K-based方案在RRMM治疗中具有较好的疗效获益，在多线经治、伴高危因素患者中仍表现出较高的疾病缓解率（83.3%），且不良反应可控，该研究结果进一步补充了卡非佐米在中国人群的应用数据。
注：C：环磷酰胺；B：苯达莫司汀；KDD：卡非佐米-地塞米松-脂质体多柔比星
王巍教授点评
近年来，随着PI和免疫调节剂（IMiDs）等新药的引入，MM患者的疗效和预后取得了革命性进步2。但不可忽视的是，疾病复发依旧是横亘在MM治疗之路上的核心难题，大部分患者即便前期病情得到控制，最终仍会进展为RRMM。现阶段，攻克RRMM、优化其治疗方案，已然成为MM治疗领域亟待跨越的重大挑战，也是推动MM整体治疗水平向前发展的关键所在。
新一代PI卡非佐米具有高选择性，不可逆地抑制蛋白酶体，给患者带来持续缓解5。多项研究表明卡非佐米与地塞米松联合可有效降低高危RRMM患者的死亡风险2。近期，ASH上公布的两项研究再次证实了K-based方案的疗效6,7。其中一项研究回顾性分析了欧美国家在治疗R耐药的RRMM患者时的用药差异。研究发现，在R耐药患者的L2治疗中，K-based方案的使用更为普遍，尤其是在具有高危细胞遗传学特征的RRMM患者中。由此可见，对于高危的RRMM患者，K-based方案是良好的治疗选择，并且在欧美国家，临床上更倾向于早期使用K-based方案。同时，本中心亦开展了一项纳入60例RRMM患者的单中心、回顾性研究，结果显示，K-based方案治疗RRMM患者的ORR达83.3%，且老年、晚期、高危及多线治疗的患者同样获益。此外，早期接受K-based方案的疗效更佳，1/2L患者的疗效显著优于≥3L患者（95.5% vs 50%，P＜0.05）。在安全性方面，多数患者的不良反应能得到有效控制。
综上所述，K-based方案已成为RRMM治疗的重要组成部分，在提高患者缓解率和生存质量方面发挥了关键作用。随着新药的研发和临床研究的深入，RRMM的治疗有望在未来迎来更多的突破性进展。
王巍 教授
哈尔滨医科大学附属第二医院血液内科主任、学科带头人、教授、主任医师、博士研究生导师
中国医疗保健国际交流促进会血液学分会委员
中国女医师协会靶向专业委员会委员
中国老年医学学会血液学分会委员
中国医药教育协会血液专业委员会委员
CSCO骨髓瘤专家委员会
中国女医师协会血液专业委员会MM专业学组常委
中国罕见病联盟血友病学组常委
黑龙江省医师协会血液学分会主任委员
黑龙江省国际交流促进会血液学分会主任委员
黑龙江省医学会血液专业委员会副主任委员
黑龙江省噬血细胞综合征联盟理事长
主持国家自然基金、中国博士后基金、省自然基金等国家和省部级基金项目10余项；，发表科研论文60余篇，其中SCI论文30余篇，主编、参编著作6部。获得教育部霍英东全国高等院校青年教师奖1项、作为主要参加者获得省部级科技成果奖10余项，申请并获得国家专利10余项。
担任《中国实验血液学杂志》编委、《中华医学杂志》、《实用肿瘤学杂志》特约审稿专家。
参考文献：
1.孙睿婕,单宁宁.复发难治性多发性骨髓瘤的免疫靶向治疗及存在的问题[J].国外医学：肿瘤学分册, 2021(6).
2.陈文明, 林泽宇. 复发难治多发性骨髓瘤的诊断与治疗困惑 [J] . 中华医学杂志, 2022, 102(30) : 2311-2314.
3.中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）恶性血液病诊疗指南2024[M]. 北京：人民卫生出版社，2024.04.
4.NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Multiple myeloma, version 1.2025[EB/OL]. (2024-9-17)[2024-11-26].
https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/myeloma.pdf
5.中国临床肿瘤学会（CSCO）多发性骨髓瘤专家委员会. 卡非佐米治疗多发性骨髓瘤临床应用指导原则（2024年版）[J]. 白血病·淋巴瘤,2024,33(10)：577-586.
6.Blin Nicolas, et al. 2024 ASH. Abstract 2403
7.Weiwei Zhao, et al. 2024 ASH. Abstract 7024
