研究共纳入了1056例患者，分为了Krdc组（n=526）、CRd组（n=265）和CTd组（n=265）。患者的中位年龄为61岁，各组患者基线均衡。研究显示，相较三药联合方案，Krdc组的中位无进展生存期（PFS）显著更长（56 vs 37个月，P＜0.001）。此外，Krdc也能延长标危（64 vs 42个月）、HR（45 vs 36个月）和UHR（34 vs 20个月）患者的PFS。在接受微小残留病（MRD）检测的Krdc组患者中，38.5%和57%患者分别在诱导治疗和自体造血干细胞移植（ASCT）后达到MRD阴性。相较在ASCT后达到MRD阴性的患者，Krdc诱导治疗后达到MRD阴性与患者PFS的改善相关。
OS分析显示，Krdc较三药联合方案能显著改善患者的总生存期（OS；60个月OS率：76% vs 68%，P=0.011），且ISS Ⅲ期、HR和UHRMM患者的获益更佳。长期随访期间，无新的不良反应发生。
Krdc能加深NDMM的缓解程度，从而延长PFS和OS。该研究强调了早期应用四药方案的重要性，特别是HR或UHR等具有高度侵袭性的MM患者中，四药联合方案的获益显著。
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ASPIRE研究已验证卡非佐米、来那度胺和地塞米松（KRd）方案用于治疗RRMM患者疗效显著，并可显著提升患者健康相关生活质量6。为追求更高的缓解率、MRD阴性率，在KRd方案基础上联合不同的创新药物如Elotuzumab、Belantamab Mafodotin（Belamaf）等，也展现出良好的疗效7,8。
Final Results of Phase 1 Clinical Trial of Belantamab Mafodotin Combined with Carfilzomib, Lenalidomide, and Dexamethasone for Multiple Myeloma after One to Three Prior Lines of Therapy
研究纳入了既往接受过1~3线治疗的RRMM患者，通过3+3剂量递增设计和队列拓展，确定Ⅱ期研究的推荐剂量。患者接受每8周的1.4mg/kg或1.9mg/kg Belamaf和每4周为一个周期的KRd（K：20/56mg/m2，第1、8、15天；R：25mg，第1~21天；d：20或40mg/周）治疗，至多接受18个周期，随后使用R维持治疗。主要终点为根据剂量限制性毒性（DLT）确认Belamaf-KRd方案的最大耐受剂量（MTD）。次要终点为总缓解率、PFS和OS等8。
研究共纳入19例患者，分别有6例和13例患者接受1.4mg/kg和1.9mg/kg的Belamaf。患者的中位年龄为63岁，53%患者具有HRCA。诊断时有分期数据的患者中，50%为Ⅲ期，患者既往接受的中位治疗线数为1。6例使用1.4 mg/kg Belamaf治疗的患者中，1例患者出现DLT，为4级血小板减少，而1.9mg/kg组中未报告任何DLT。
疗效数据显示，所有患者均达≥PR，≥VGPR率和≥完全缓解（CR）率分别为73.7%和52.6%，10-5和10-6阈值下的MRD阴性率分别为52.6%和36.8%。随着随访时间的延长，患者的缓解可进一步加深。安全性数据显示，常见的不良反应为非特定的眼部疾病（94.7%）、视物模糊（89.5%）、疲劳（57.9%）和低钾血症（52.6%）等。
Belamaf-KRd方案的MTD为1.9 mg/kg，高危患者也可获得深度缓解，但临床应用时仍需重视角膜病变等不良反应的管理。
牛挺教授点评
MM是一种异质性较高的血液疾病，其治疗目标是实现深度缓解，从而延长患者的生存。然而，传统的三药联合方案难以实现较高的MRD阴性率9。近年来，随着创新药物的问世和检测手段的更新，研究者们也积极探索如何加深MM的缓解程度并延长其生存，目前已取得了显著进展。其中，四药联合方案逐渐成为了临床研究的热点，并展现出了一定的疗效。尽管如此，对于R-ISS Ⅲ期和HRMM患者而言，即使使用D-VRd方案治疗，他们仍面临早期进展的风险3。因此需进一步优化四药联合策略，以更好地满足这些患者的治疗需求。
新型PI，卡非佐米可通过共同抑制β2和β5蛋白酶体亚基，实现更高的肿瘤杀伤能力10。研究数据也验证了D-KRd可进一步加深NDMM的缓解。但除疗效外，药物的可及性是影响治疗决策的又一重要因素。相较单抗类药物，化疗药物的可及性更高，且Myeloma XI+已证实Krdc四药联合诱导方案可为NDMM患者带来较高的MRD阴性率5。同时，HR或UHRMM患者也可从Krdc治疗中获益，未来有望提供治疗新选择。而对于RRMM患者，一项Ⅰ期临床研究数据显示，Belamaf-KRd的≥PR率为100%，MRD阴性率可达36.8~52.6%8。四药方案提高疗效的同时，也需要注意其不良反应的管理。临床医生应根据患者的具体情况，综合评估风险和收益，从而制定个性化的治疗方案。
期望未来随着新药的不断研发和临床试验的深入，以卡非佐米为基础的四药方案在MM中的应用前景将更加广阔，为患者带来更多的希望和福音。
牛挺 教授
医学博士，主任医师，教授，博士生导师，博士后合作导师
四川大学华西医院血液内科，主任，首届华西医院十大医师榜样
四川大学生物治疗全国重点实验室及生物治疗协同创新中心，主要研究者（PI）
四川大学转化医学国家重大科技基础设施（四川），主要研究者（PI）
中华医学会血液学分会，常委，淋巴细胞疾病学组，副组长
中国血液病专科联盟，副理事长
中国STAR工作组血液病学专科委员会，主任委员
中华医学会《国际输血及血液学杂志》，副总编辑
国家药品监督管理局药品审评中心及医疗器械技术审评中心，专家
国家血液病临床医学研究中心（NCRCH）四川省分中心，主任
国家血液内科专业质量控制中心（筹）工作组，专家，淋浆细胞疾病工作组，副组长
四川省肿瘤学会，副理事长，血液肿瘤分会，主任委员
四川省干细胞技术与细胞治疗协会，副会长，血液学分会，会长
四川省医学会血液学分会，候任主任委员
参考文献：
1.NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology Multiple Myeloma（2025 version 1）
2.2024 CSCO恶性血液病指南
3.Lilly Gu et al. 2024 ASH. Abstract 3780.
4.Jakubowiak A, Usmani SZ, Krishnan A, et al. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2021;21(10):701-710.
5.Charlotte Pawlyn et al. 2024 ASH. Abstract 771.
6.Siegel DS, et al. J Clin Oncol. 2018;36(8):728-734
7.Morabito F, Zamagni E, Conticello C, et al. Front Oncol. 2022;12:890376.
8.Shebli Atrash et al. 2024 ASH. Abstract 4751.
9.Ebraheem MS, Chakraborty R, Rochwerg B, et al. Blood Adv. Published online September 30, 2024.
10.中国临床肿瘤学会（CSCO）多发性骨髓瘤专家委员会.白血病·淋巴瘤,2024,33(10)：577-586.
温馨提示：本文仅作为科普文章，不提供专业诊疗意见，具体诊疗，请在专业医生指导下进行。
