房佰俊教授:早启长益——早期、足周期使用以卡非佐米为基础的联合方案,助力MM患者长期生存

文摘   2024-12-10 20:17   吉林  


导读


以蛋白酶体抑制剂(PI)为基础的联合方案已经成为多发性骨髓瘤(MM)治疗方案的重要组成。卡非佐米作为新一代PI,具有高选择性、不可逆结合的四肽环氧酮结构,以卡非佐米为基础的(K-based)方案治疗新诊断(ND)和复发难治性(RR)MM可获得深度缓解,为患者带来新的治疗手段和长期生存希望1。此外,为提高卡非佐米的疗效和安全性,进一步改善MM患者的预后,国内外学者对其给药周期等方面进行了诸多探索。


第66届美国血液学会(ASH)年会于2024年12月7日-10日在美国圣迭戈召开。会议上公布了多项K-based方案治疗MM的相关研究。在此,医脉通从中精选了两项研究,并邀请其中一项研究的通讯作者——河南省肿瘤医院房佰俊教授进行解读和点评,以飨读者。


成效斐然:≥5个周期K-based方案治疗MM患者的ORR高达100%




【7836】K-based方案在MM中的疗效和安全性:中国单中心真实世界经验

Efficacy and Safety of Carfilzomib-Based Regimens in Multiple Myeloma: Single-Center Real-World Experience


第一作者:河南省肿瘤医院 王耀美教授


通讯作者:河南省肿瘤医院 房佰俊教授



研究背景:


卡非佐米是新一代PI,由于其在临床试验中的出色表现,已成为MM患者的推荐用药之一。然而,在中国真实世界中接受治疗的MM患者中,K-based方案的疗效和安全性方面的相关报道较少。



研究方法:


对2022年1月至2024年4月在郑州大学附属肿瘤医院/河南省肿瘤医院接受K-based方案治疗的MM患者进行回顾性分析2。卡非佐米在每28天为1个周期的第1、2、8、9、15和16天给药(第1周期的第1、2天为20mg/m2,此后为27mg/m2)。其他药物依据中国临床肿瘤学会(CSCO)指南、国际骨髓瘤工作组(IMWG)指南或美国国家综合癌症网络(NCCN)指南使用。



研究结果:


共89例MM患者纳入分析。中位年龄为59岁,69.66%的患者年龄超过65岁,29.21%具有高危细胞遗传学异常,14.61%存在髓外疾病,3例为NDMM,52例(58.43%)既往至少接受过2线治疗,69.66%对来那度胺耐药。48.31%的患者接受了KPd(卡非佐米、泊马度胺和地塞米松)方案治疗,20.22%接受了KRd(卡非佐米、来那度胺和地塞米松)方案治疗。总缓解率(ORR)为77.53%,≥非常好的部分缓解(VGPR)率为57.30%。既往接受≤1线、2-3线和≥4线治疗的患者的ORR分别为96.9%、86.7%和61.1%接受少于3个周期治疗患者的ORR为67.9%,而接受至少5个周期治疗患者的ORR达到100%。中位随访10个月,中位无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)均未达到。1年PFS率为93.5%,1年OS率为98.9%。18例患者在接受卡非佐米治疗后出现心血管事件,但其中10例患者在治疗前已存在心血管异常。在这10例患者中,1例因心率持续下降而停药,其余9例病情未恶化。最常见的≥3级血液学不良事件为贫血(25.84%)等。没有患者因血液学不良事件而需要永久停药。



研究结论:


K-based方案在NDMM和RRMM中均展现出较高的ORR和持久的缓解,不良反应可耐受,但应关注患者的心血管异常病史。我们的数据凸显了K-based方案在真实世界MM患者中的有效性。



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持之以恒:K-based方案治疗后缓慢缓解患者相较于快速缓解患者可获更佳生存


【4698】以卡非佐米或伊沙佐米为基础的治疗方案在MM患者中缓解动力学的预后影响及影响因素

Prognostic Impact of Response Kinetics and Influencing Factors in Multiple Myeloma Patients Treated with Carfilzomib- or Ixazomib-Based Treatment



研究背景及目的:


在急性白血病或淋巴瘤中,对治疗的快速缓解通常与生存结局的改善相关。然而,在MM中却呈现出截然不同的结果。在K-based方案治疗MM患者时,达到缓解所需时间越长,生存结局越好。在此,我们在一组接受统一管理的患者队列中评估了缓解动力学的预后意义,并对与这些动力学相关的因素进行了研究3


研究方法:


收集了2015年1月至2021年6月期间韩国17家医疗中心接受以卡非佐米(K-based)或伊沙佐米为基础的(I-based)二线治疗的患者的资料。最佳缓解被定义为治疗期间所达到的最高缓解水平。从治疗开始到达到最佳缓解的时间点来计算达到最佳缓解的时间。采用Kaplan-Meier方法分析生存结局,并进行界标分析以消除时间偏差。为比较分类变量的特征,采用了卡方检验。



研究结果:


共纳入393例患者,其中79.9%的患者接受了K-based方案治疗,20.1%的患者接受了I-based方案治疗。在这些患者中,对达到≥部分缓解(PR)的323例患者进行缓解动力学分析。达到最佳缓解的中位时间为3个月,接受I-based方案为3.7个月,而接受K-based方案为2.9个月。根据达到最佳缓解的时间将患者分类:快速缓解者(3个月内达到最佳缓解,166例);缓慢缓解者(>3个月后达到最佳缓解,157例)。PFS和OS方面,缓慢缓解者相较于快速缓解者均展现出显著更好的生存结局(快速缓解者与缓慢缓解者相比,中位PFS:23.5个月 vs 37.8个月,p<0.001;中位OS:23.4个月 vs 未达到,p<0.001)。这种趋势在K-based或I-based亚组中一致。在缓慢缓解者和快速缓解者之间,诊断时的经典预后因素,如国际分期系统(ISS)、高危细胞遗传学和修订版国际分期系统(RISS)等,并无显著差异。然而,在二线治疗时的某些特征方面存在差异,包括首次治疗后<2年早期复发(43.3% vs 56.7%,p=0.064)等。


研究结论:


缓解动力学与生存结局显著相关,缓慢缓解者相较于快速缓解者展现出更好的生存。而在二线治疗开始时存在高疾病负担或预后不良因素,与缓解动力学具有相关性。因此,即使在首次评估时未达到缓解,如果疾病负担不高,可能仍有必要继续K-basedI-based方案治疗数月。



房佰俊教授点评



卡非佐米作为新一代PI,由于分子结构改进和作用机制优化,为患者提供了更优的治疗选择和更高的获益-风险比4。研究显示,长周期卡非佐米治疗可获得更好的疗效,并于中位7个月达到最佳缓解1真实世界研究显示,患者接受中位7个周期治疗的5年OS率高达43.8%,显著高于3个周期治疗的17.5%,P<0.001。《卡非佐米治疗多发性骨髓瘤临床应用指导原则(2024年版)》建议:RRMM患者接受卡非佐米方案应≥6个疗程,并持续治疗直至疾病进展,避免过早或长时间停药1

以上解读的第一篇摘要是由我们中心开展的真实世界研究,其结果显示,K-based方案治疗MM可获得较高的ORR,尤其是既往接受≤1线治疗患者的ORR高达96.9%,且接受≥5个周期治疗的患者的ORR达到100%2。值得强调的是,第二项研究显示,二线K-based方案治疗后缓慢缓解者较快速缓解者展现出更好的生存3。以上结果表明,K-based方案需要早期、足周期使用,方能使MM患者获得最佳疗效。此外,一项回顾性研究5评估了使用卡非佐米标准给药(SD,第1周期第1天为20mg/m2,第8天开始及之后为70mg/m2;130例)方案和滴定剂量递增(TD,第1周期第1天为20mg/m2,第8天为27mg/m2,第15天为36mg/m2,目标是从第2周期开始及之后为70mg/m2;36例)方案治疗MM患者的心血管不良事件发生率和治疗结局。结果显示,两组在高血压、心力衰竭等心血管不良事件发生率上无差异。但与SD组相比,TD组高血压发病延迟,呼吸困难发生率显著更低(16.7% vs 36.2%,P=0.03TD组中位治疗周期为7,而SD组仅为3)。与SD组相比,TD组的ORR有升高趋势(63.9% vs 42.8%,P=0.09),5年OS率显著改善(43.8% vs 17.5%,P<0.001。研究结果表明,TD给药方案在降低呼吸困难发生率的同时,可使中位治疗时间延长至7个周期,并改善患者的OS

综上所述,K-based方案治疗NDMM和RRMM患者均可获得良好的疗效和安全性,而规范化足周期治疗至关重要,RRMM患者接受卡非佐米方案应至少6个疗程,持续治疗直至疾病进展。希望未来开展更多有关卡非佐米剂量优化的相关研究,尤其是前瞻性随机对照研究,以进一步增加K-based方案的疗效和安全性,造福更多MM患者。








房佰俊 教授

  • 二级教授, 主任医师, 医学博士, 博导
  • 河南省肿瘤医院/郑州大学附属肿瘤医院血液科主任
  • 国务院政府特殊津贴专家 
  • 新世纪百千万人才工程国家级人选
  • 中原千人计划科技创新领军人才
  • 河南省高层次(B类)人才
  • 河南省骨髓瘤基础与临床创新团队学术带头人
  • 河南省医学会血液病学分会 候任主委, 浆细胞疾病学组 组长 
  • 中国医药教育协会骨髓瘤分会 主委
  • 中国抗癌协会中西整合骨髓瘤专委会 常委
  • 中国抗癌协会血液肿瘤整合康复专委会 常委
  • 中国医药教育协会血液学专业委员会 常委
  • 中国医师协会骨髓瘤专业委员会 委员
  • 中华医学会血液学分会骨髓瘤学组 委员
  • 河南省生命关怀协会骨髓瘤专委会 主委
  • 河南省医师协会血液科医师分会 副会长
  • 河南省实验血液学专业委员会 副主委


参考文献:

1. 中国临床肿瘤学会(CSCO)多发性骨髓瘤专家委员会. 白血病·淋巴瘤,2024,33(10):577-586.  

2. Yaomei Wang,et al.2024 ASH ABSTRACT 7836

3. Hee Jeong Cho,et al. 2024 ASH ABSTRACT 4698

4. 徐燕,等. 中国肿瘤临床,2022,49(20):1027-1032.  

5. Khan AM, et al. Haematologica. 2023 Dec 1;108(12):3477-3479. 


编辑:Derrick
审校:Moon
排版:Baa
执行:Quinta










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温馨提示:本文仅作为科普文章,不提供专业诊疗意见,具体诊疗,请在专业医生指导下进行。

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