近日，备受瞩目的《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2024年）》正式揭晓，国内首个获批上市的第三代BCR::ABL抑制剂奥雷巴替尼传来喜讯，其新适应症成功纳入医保，报销范围扩大至一代和二代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药和/或不耐受的慢性髓系白血病（CML）慢性期成年患者，2025年1月1日起正式生效，并成功续约原医保，可继续惠及伴T315I突变的CML慢性期或加速期的成年患者。
奥雷巴替尼在CML治疗领域持续深耕，不断突破CML耐药桎梏，为耐药患者提供了重要的解决方案，同时，该药亦可为费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）患者提供深度缓解。以奥雷巴替尼新适应症纳入医保为契机，医脉通特邀浙江大学医学院附属第一医院金洁教授、中山大学附属第一医院李娟教授和陆军军医大学第二附属医院（新桥医院）张曦教授分享奥雷巴替尼拓展适应症带来的实际临床意义。
金洁教授：
一代TKI的开发对CML患者的自然病程产生了深远影响，将10年生存率从20%提高到80%-90%[1]，但仍有部分患者因耐药或不耐受难以获得最佳治疗反应，面临着疾病进展、生存时间缩短的风险。实现早期分子学反应（EMR）是CML患者迈向长期生存的第一步，12个月未达主要分子学反应（MMR）的患者10年CML相关死亡风险增加约4倍[2]。二代TKI的出现使得更快、更深的分子学反应成为现实，但超过40%一线使用二代TKI的患者因不耐受或耐药需要转换为另一种TKI[3]。
奥雷巴替尼解决了T315I突变在内的多种耐药难题，耐受性良好，相较于最佳可用疗法（BAT），可延长无事件生存期，助力更多一代和二代TKI耐药或不耐受的CML慢性期患者获得完全细胞遗传学反应（CCyR）、MMR[4]。及时把新药、好药纳入医保目录范围，本身也是“以人民为中心”思想的重要体现。2024年医保目录调整范围以新药为主，在坚持“保基本”的基础上，鼓励和支持真创新药进医保，突出对“真创新”的支持力度，提高群众用药保障水平。奥雷巴替尼是中国FIC（首创药物）、全球BIC（同类最优）级的创新药，其新适应症纳入医保目录，未来将有更多耐药患者享受到该药物带来的获益，迎来长生存希望。
李娟教授：
既往一代和二代TKI多为国外原研药物，对T315I突变无效，但值得欣喜的是，作为“best-in-class”的国产原研三代TKI，奥雷巴替尼不再限定对TKI耐药的基因突变类型，在一代和二代TKI耐药/不耐受的CML慢性期患者中展现出令人鼓舞的疗效，具有持续的抗白血病活性。安全性方面，奥雷巴替尼动脉闭塞及静脉血栓栓塞事件发生率较低，具有良好的耐受性，大部分与治疗相关的不良事件经过剂量调整或支持治疗等处理后可恢复正常[4-6]。
临床实践中，CML患者的治疗选择需要综合考虑疾病分期、药物疗效、患者基础疾病、合并用药以及经济负担，在初始治疗疗效不佳时，通过评估治疗依从性和药物耐受性，结合BCR-ABL激酶区突变检测等，及时转换至奥雷巴替尼治疗，成功延长了许多伴或不伴T315I突变的耐药CML患者的生命。此前，奥雷巴替尼的医保报销范围仅限于伴T315I突变的CML慢性期或加速期成年患者，随着新适应症纳入医保目录，更多一代、二代TKI耐药或不耐受患者可以尽早选择奥雷巴替尼进行靶向治疗，尤其是在二代TKI一线治疗失败时，能够避免错失最佳治疗时机。为更好地满足广大参保人员的基本用药需求，提升创新药品的可及性，希望各大医院积极响应医保政策，积极支持奥雷巴替尼等创新药进入医院，让疗效确切、安全性良好的创新药物能更早、更多地惠及患者。
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张曦教授：
目前，无论是CML还是Ph+ ALL，TKI均是重要的基石药物，但一代和二代TKI存在治疗局限。耐药是CML的管理难点，奥雷巴替尼打破了一代和二代TKI耐药CML患者的治疗瓶颈，从上市到新适应症成功纳入医保，该药将得到更多应用，进一步减轻耐药CML患者的医疗负担。
在Ph+ ALL领域，一代和二代TKI联合化疗未达到理想的完全分子学反应（CMR）率[7]，且常见耐药或疾病复发的情况。三代TKI可提高Ph+ ALL患者的CMR率并改善患者预后[8]。本研究团队探索了奥雷巴替尼联合VP（长春地辛+泼尼松）作为诱导治疗在新诊断Ph+ ALL患者中的疗效，结果显示，所有患者在移植前均达到CMR[9]。此外，奥雷巴替尼联合方案可助力无法耐受高强度化疗的患者、复发难治患者获得CMR[10,11]，为其提供移植机会。奥雷巴替尼作为Ph+ ALL一线治疗药物展现了亮眼的缓解深度，具有广阔前景，期待更多研究数据的发布，促进该药的临床实践应用，为更多患者带来福音。
2024年医保目录大力支持药品创新，纳入更多性价比更优的真创新药品，实现“提质不提价”，这一举措不仅彰显了以患者为中心的政策导向，也意味着我们在提高创新药可及性和促进创新成果惠及民众方面取得了更大进展。奥雷巴替尼作为中国原创药物，成功应对了一代和二代TKI耐药或不耐受的挑战，并纳入医保目录，为CML患者提供了经济实惠且有效的治疗新选项，期盼医院能够加速推动奥雷巴替尼进院，让更多耐药CML患者获得生存和生活质量的改善。展望未来，奥雷巴替尼的应用范围将进一步拓展，惠及更多血液肿瘤患者，为其带来新的生存希望，推动我国血液肿瘤诊疗水平的进一步提升。
金洁 博士
医学博士，教授，博士生导师
享受国务院特殊政府津贴，全国卫生系统先进工作者
浙江大学医学院附属第一医院血液科名誉主任
浙江大学血液肿瘤（诊治）重点实验室主任
国家卫健委临床重点学科-浙一医院血液学科带头人
浙江省血液病临床医学研究中心主任
浙江省血液恶性疾病国际合作基地主任
浙江大学癌症研究院恶性血液病基础与临床研究负责人
浙江省重点创新团队-白血病基础与临床研究创新团队带头人
中国女医师协会血液学专委会主任委员
抗癌协会血液疾病转化医学前任主任委员
中国医师协会血液学会常务委员
中国医师协会整合血液学会副主任委员
CSCO抗白血病联盟副主任委员
CSCO抗淋巴瘤联盟常务委员
海峡两岸血液学会常务委员
中国健促会血液学会常务委员
浙江医学会血液学分会前任主任委员
浙江省医师学会血液学分会会长
李娟 教授
中山大学二级教授，一级主任医师，博士生导师，中山大学名医
中山大学血液病研究所所长，中山大学附属第一医院血液科主任
广东省医师协会血液科医师分会前任主任委员
广东省医学会血液病学分会前任主任委员
广东省健康管理学会血液病学专业委员会主任委员
中国医师协会血液科医师分会副会长、多发性骨髓瘤专业委员会副主委
中华医学会血液学分会常委、浆细胞疾病学组组长
中国女医师协会血液专业委员会、海峡两岸医药卫生交流协会血液病学专业委员会、中国医疗保健国际交流促进会血液学分会、中国医药教育协会血液学专业委员会副主任委员
中国老年医学学会血液学分会常委
国际骨髓瘤协会和亚洲骨髓瘤网成员
主持过或正主持的基金有国自然基金等20多项，以第一作者或通讯作者发表论文200多篇，SCI收录90多篇，以第一负责人获广东省科技进步一等和三等奖，华夏医学奖二等奖，主编专著8部。
张曦 教授
主任医师、教授，博士（后）导师
长江学者特聘教授
陆军军医大学新桥医院血液病医学中心主任
中国人民解放军血液病中心主任
中华医学会血液学分会常务委员、造血干细胞应用学组副组长
中国抗癌协会血液肿瘤专委会副主任委员
中国医师协会血液科医师分会常务委员
中国血液病专科联盟副理事长
中国病理生理学会实验血液学专委会常务委员
Blood & Genomics 杂志主编
主持国家、省部级课题 46 项；SCI论文 137 篇；主编/副主编 5 部；第一完成人获国家科技进步二等奖 、中华医学科技一等奖各 1 项和重庆市科技进步一等奖 2 项、二等奖 1 项；执笔行业指南 12 项，参编 50 项；获国家发明专利 45 项
获EBMT青年领袖奖、中国肿瘤青年科学家奖、陆军优秀科技人员标兵、重庆市首席专家工作室和重庆市创新群体领衔专家、重庆市首席医学专家、重庆市科技创新领军人才、天府学者特聘专家、全军拔尖人才、首批陆军科技英才；The Lancet ，JCO、Blood、JHO， Leukemia ， The Lancet Heamatology ， Science Bulletin、CMJ等杂志编委和审稿专家
参考文献：
1.杨松凡, 等.慢性髓系白血病慢性期TKI治疗未达最佳反应或不耐受患者转换氟马替尼的有效性和安全性临床观察[J].陆军军医大学学报,2024,46(04):340-346.
2.Hochhaus A, et al. Long-Term Outcomes of Imatinib Treatment for Chronic Myeloid Leukemia. N Engl J Med. 2017 Mar 9;376(10):917-927.
3.Claudiani S, et al. Long-term outcomes after upfront second-generation tyrosine kinase inhibitors for chronic myeloid leukemia: managing intolerance and resistance. Leukemia. 2024 Apr;38(4):796-802.
4.Jiang Q, et al. Olverembatinib (HQP1351) Demonstrates Efficacy Vs. Best Available Therapy (BAT) in Patients (Pts) with Tyrosine Kinase Inhibitor (TKI)-Resistant Chronic Myeloid Leukemia Chronic-Phase (CML-CP) in a Registrational Randomized Phase 2 Study. 2023 ASH. abstract #869.
5.Jiang Q, et al. Olverembatinib (HQP1351), a well-tolerated and effective tyrosine kinase inhibitor for patients with T315I-mutated chronic myeloid leukemia: results of an open-label, multicenter phase 1/2 trial. J Hematol Oncol. 2022 Aug 18;15(1):113.
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8.Jabbour E, et al. Efficacy of Ponatinib Versus Earlier Generation Tyrosine Kinase Inhibitors for Front-line Treatment of Newly Diagnosed Philadelphia-positive Acute Lymphoblastic Leukemia. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2018 Apr;18(4):257-265.
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11.Gong XY, et al. Olverembatinib Combined with Venetoclax and Reduced-Intensity Chemotherapy for Patients with Newly Diagnosed Philadelphia Chromosome-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia: Early Results from a Phase II Study. Blood 2023;142 (Suppl 1):827.
