惰性B细胞淋巴瘤是一类生长缓慢的淋巴系统肿瘤，主要包括滤泡性淋巴瘤（FL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）、华氏巨球蛋白血症（WM）边缘区淋巴瘤（MZL）以及低度恶性的套细胞淋巴瘤（MCL）等1。近年来随着“非化疗”理念的不断发展，布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）等靶向疗法为惰性B细胞淋巴瘤的治疗提供了多种选择2-3。
2024年12月7日至10日于美国圣迭戈举行了第66届美国血液学会（ASH）年会，大会公布了一系列关于BTKi治疗惰性B细胞淋巴瘤的最新研究数据，均呈现出积极的治疗效果。值此之际，医脉通特邀浙江大学医学院附属医院俞文娟教授分享惰性B细胞淋巴瘤的最新治疗进展及未来发展方向。
医脉通：FL是最常见的惰性非霍奇金淋巴瘤。FL患者通常经历频繁的复发，后续治疗的持续缓解时间逐渐缩短。近年来，BTKi等靶向药物为FL患者带来了新的曙光。请您谈谈在今年ASH中让您印象比较深刻的BTKi治疗FL的研究？
俞文娟教授
目前，BTKi在FL领域中的应用探索已经历了很长时间。生长调节指数（GMI）是当前治疗的无进展生存期（PFS）与患者在最近的一次前线治疗中的无进展时间的比值。一项研究通过GMI对ROSEWOOD研究进行了患者内比较分析4，旨在比较泽布替尼联合奥妥珠单抗（ZO）与既往最后一线治疗对复发难治性（R/R）FL的疗效，并将GMI≥1.33视为有显著临床活性的阈值。研究结果显示，ZO治疗组的中位GMI为2.7，超过了具有显著临床活性阈值的两倍，其中63.3%患者GMI≥1.33。对于既往仅接受过2线和>2线治疗的患者，中位GMI分别为2.5和3.1，其中分别有65.6%和61.8%患者的GMI≥1.33。研究结果验证了ZO可作为R/R FL患者新的治疗选择，并对临床实践具有一定的指导意义。
医脉通：BTKi等靶向药物的问世改变了CLL/SLL和WM的治疗模式，越来越多的创新方案相继出现，为这两种惰性淋巴瘤患者带来了更多个性化、精准化的治疗选择。请您谈谈今年ASH中，有哪些BTKi治疗这两种惰性淋巴瘤的最新进展？
俞文娟教授
BTKi的问世改善了CLL/SLL的预后，是CLL/SLL患者重要的一线治疗方案之一。为进一步改善患者的预后，研究者不断探索BTKi联合方案。一项Ⅰ/Ⅰb期研究，纳入了112例初治CLL/SLL，旨在评估新一代BCL-2抑制剂Sonrotoclax联合泽布替尼的疗效和安全性。疗效数据显示，患者的总缓解率（ORR）为100%，160mg和320mg剂量组的完全缓解（CR）率分别为41%和42%。在达到48周治疗的320mg剂量组患者中，最佳10-4阈值下的微小残留病灶阴性率为90%。中位随访18.3个月时，160mg剂量组仅1例患者发生疾病进展，而320mg剂量组未发生疾病进展。安全性数据显示，仅有1例患者因不良事件停止治疗5。
对于新诊断WM，一项Ⅱ期研究纳入了27例患者，旨在评估泽布替尼、伊沙佐米和地塞米松（ZID）联合治疗的疗效和安全性，24例完成诱导治疗患者的ORR、主要缓解率和深度缓解率分别为100%、95.8%和45.8%。入组的22例患者中的5例患者有CXCR4突变，数据显示有/无CXCR4突变患者的深度缓解率无显著差异（40% vs 50%，P=0.594），提示ZID方案可克服CXCR4突变的不良预后。中位随访30.9个月，mPFS为40个月，中位总生存期（mOS）未达到，有/无CXCR4突变患者的mPFS、mOS均无差异。研究结果显示，ZID方案可为新诊断WM提供深度缓解6。
医脉通：除了以上几种类型的惰性淋巴瘤以外，低度恶性的MCL也属于这一范畴。您们团队开展了一项BTKi联合方案治疗MCL的临床研究，并入选了本届ASH的poster部分。请您解读一下这项研究的背景及主要结果？
俞文娟教授
老年MCL患者身体状况较差，对化疗的耐受性低，因此许多研究者不断探索“无化疗”方案治疗老年新诊断MCL患者。我们团队开展了一项开放标签、多中心、单臂的Ⅱ期研究7，纳入老年（≥65岁）新诊断MCL患者，并排除了母细胞样和多形性MCL患者，旨在评估ZO方案治疗老年新诊断MCL的疗效和安全性。研究共纳入19例患者，患者基线显示，患者的中位年龄为72岁，14例患者存在骨髓受累情况，7例患者的套细胞淋巴瘤国际预后指数（MIPI）评分为高危，10例患者的Ki-67≥30%。15例患者有二代测序检测结果，其中4例（26.7%）存在TP53突变。研究结果显示，9例完成诱导治疗患者的ORR和CR率分别为100%和88.9%。中位随访7个月时，所有患者无疾病进展。大多数不良反应为1-2级，未观察到严重的出血事件，无患者因不良反应停药。研究结果表明，ZO方案在老年新诊断MCL患者中显示出良好的疗效和可控的安全性，期待研究的长期生存结果。
医脉通：浙大一院“惰淋中心”在惰性淋巴瘤的治疗与管理方面取得了显著成果，您认为未来“惰淋中心”在推动惰性淋巴瘤领域的发展上还有哪些重点工作方向？
俞文娟教授
浙江省“惰淋中心”是全国最早成立的省级协作组之一。随着时间的推移，其他省份的协作组也相继成立。“惰淋中心”对于强化区域管理与诊疗的同质化、标准化具有重要意义。协作组的成立，可深化惰性淋巴瘤的网格化管理，实现了诊疗路径的统一和优化，保障各中心诊疗的规范性和同质性。这使得患者无论在三甲医院还是在医疗机构，都能获得持续、连贯和有效的治疗和随访。
同时，“惰淋中心”的成立还推动了临床研究的开展和科研成果的应用转化，加速了惰性淋巴瘤乃至整个淋巴瘤领域的临床研究，为患者提供更多精准的治疗手段。此外，“惰淋中心”可以提升专病门诊的服务质量，优化诊疗流程，改善患者的就医体验和满意度，增强患者的治疗信心。这些努力均是旨在全面提升惰性淋巴瘤患者的生活质量和依从性，并延长患者的生存。
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俞文娟 教授
临床博士，科室副主任，主任医师，硕士生导师
毕业于中国协和医科大学
中国抗癌协会血液肿瘤青委会副主任委员
中华医学会血液学分会第十一届委员会淋巴细胞疾病学组组员
CSCO抗白血病联盟&抗淋巴瘤联盟青年委员会委员
中国女医师协会血液淋巴专委会委员、淋巴瘤学组副组长
白求恩基金会血液病专家委员会委员
中国老年血液病淋巴瘤学组委员
浙江省医师协会血液科分会委员兼秘书
浙江省医学会血液病学分会委员
中华血液学杂志编委会通讯编委
以通讯及第一作者在Journal of Hematology & Oncology, British Journal of Hematology, Annals of Hematology, Leukemia & Lymphoma, Leukemia research及中华血液学杂志发 表 论文16篇，主持2项国家自然科学基金
参考文献：
1. 中华人民共和国国家卫生健康委员会. 淋巴瘤诊疗规范（2018 年版）
2. 宋腾(综述),王华庆(审校). 惰性淋巴瘤非化疗药物的治疗现状及进展[J]. 中国肿瘤床,2016,43(5):216-219.
3. 杨春丽，邹立群. 惰性B细胞淋巴瘤的靶向治疗研究进展. 白血病·淋巴瘤，2018，27(01):20-23.
4. Judith Trotman,et al.2024 ASH ABSTRACT 3029
5. Jacob D. Soumerai,et al.2024 ASH ABSTRACT 1012
6. Xiong Wenjie,et al.2024 ASH ABSTRACT 1648
7. Yanan Zhu,et al.2024 ASH ABSTRACT 1630
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