自体造血干细胞移植（ASCT）后来那度胺维持治疗仍然是新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者的标准治疗方案。目前，维持治疗一直进行到发生疾病进展，而维持治疗的最佳持续时间尚未确定。目前更灵敏的方法被用于检测残留病和早期复发，例如下一代流式细胞术（NGF）和PET/CT用于确定微小残留病（MRD）状态。持续的骨髓和影像学MRD与延长的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）相关。希腊研究者进行了一项前瞻性队列研究，探索了持续3年MRD阴性是否可指导MM患者在ASCT后停止来那度胺维持治疗，该研究入选了2024 ASH年会，医脉通特邀哈尔滨血液病肿瘤研究所贡铁军教授对此研究进行点评。
这项前瞻性研究纳入了从2016年1月1日至2021年12月31日接受ASCT并随后接受来那度胺维持治疗的NDMM患者。在患者达到严格完全缓解（sCR）并开始来那度胺维持治疗后6、12、24和36个月时，评估其MRD状态。MRD样本按照欧洲流式联盟（EuroFlow）方案采用NGF进行评估。至少连续3次检测为MRD阴性结果并接受至少36个月维持治疗的患者接受了PET/CT扫描。如果患者也实现了影像学MRD阴性，则停止来那度胺维持治疗，此后每6个月进行一次MRD检测。如果患者从MRD阴性转为阳性或从sCR转为复发，则以相同的剂量水平重新开始来那度胺维持治疗。
总体而言，194例患者接受了含蛋白酶体抑制剂的诱导方案（VCD、VRD或VTD）并接受了ASCT。在诊断后中位随访63.5个月（范围：6-104个月）时，49例（25.2%）患者发生疾病进展，20例（10.3%）患者死亡。在随访期间，51例（26.3%）患者在维持治疗开始后的3年实现了持续骨髓MRD阴性以及影像学MRD阴性，因此根据研究计划停止了对他们的来那度胺维持治疗。这51例患者诊断时MM的中位年龄为56岁（范围：39-66岁），27例（53%）患者为男性，53%的患者为免疫球蛋白（Ig）G型，25.5%为IgA型，21.5%为轻链型MM。按照国际分期系统（ISS）分期，患者分布为ISS-1 66.6%，ISS-2 19.6%，ISS-3 13.8%；按照修订后国际分期系统（R-ISS）分期，患者分布为RISS-1 60.8%，RISS-2 33.3%，RISS-3 5.9%。在该亚组患者中，31%至少有一个高危细胞遗传学风险因素[1q21添加或扩增、t(4;14)、t(14;16)和p53缺失]。
停止维持治疗后的中位随访时间为32个月（范围：4-52个月）。在来那度胺维持治疗停止后第6、12、18、24和30个月时，继续保持MRD阴性的患者比例分别为96%（48/50例）、95.1%（39/41例）、97%（37/38例）、94.4%（34/36例）和92%（23/25例）。停止来那度胺维持治疗后第3年时，86%（12/14例）的患者为MRD阴性，而在第42个月和48个月时，所有可评估患者（分别为8例和4例）均为MRD阴性。11例在初始完成维持治疗后从MRD阴性转换为阳性的患者重新开始来那度胺单药治疗，其中4例发生了疾病进展并接受二线治疗。对于这些患者，重新开始使用来那度胺的中位随访时间为7个月（范围：0-35个月），发生疾病进展的患者其至进展的中位时间为9.5个月（范围：1-26个月），中位PFS为74个月（CI：38-104个月）。只有一名患者在来那度胺维持治疗停止后不到6个月时因与MM无关的原因（乳腺癌）死亡。
在完成ASCT并使用来那度胺维持治疗满3年后，持续的MRD阴性可能有助于指导安全停止维持治疗，尽管这还需要在前瞻性随机临床试验中验证。密切随访和连续的MRD检测可以追踪早期骨髓瘤复发，在复发患者中重新开始来那度胺治疗可能有助于延缓疾病进展。
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贡铁军教授点评
MRD是一种反映骨髓中肿瘤细胞缓解状态的敏感指标，与患者预后密切相关。MRD阴性可能作为MM患者无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的有效替代生物标志物，其强预后价值已在多项临床试验中得到证实。在探索MRD指导停药的研究中，确定最佳维持时长和停止维持的标准非常必要。该前瞻性队列研究的结果表明，持续3年MRD阴性状态可能为MM患者安全停止来那度胺维持治疗提供了重要依据。这一发现具有重要的临床意义，因为在当前的治疗实践中，维持治疗的持续时间尚未明确，患者常常面临长期用药的负担。研究观察到，在维持治疗停止后的随访期间，大部分患者维持了MRD阴性状态，这为我们评估维持治疗的持续时间提供了新的视角。但仍需随机临床试验来证实，以确保我们在优化患者治疗的同时，不会遗漏早期复发的风险。此外，持续的MRD监测在维持治疗中的角色也需要进一步探讨，以确保患者在最佳的治疗方案下获得最好的预后。
总之，这项研究为多发性骨髓瘤的维持治疗提供了新的思路，未来的研究将继续推动我们在这一领域的进展。希望通过不断的探索与验证，能够为患者提供更加个体化的治疗方案，从而改善他们的生存质量和预后。
贡铁军 教授
哈尔滨血液病肿瘤研究所副所长
中国医师协会血液科医师分会委员
中国抗癌协会血液肿瘤专委会常委
中国抗癌协会血液病转化专委会常委
中国临床肿瘤学会(CSCO)抗白血病淋巴瘤联盟青委会副主任委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)白血病专家委员会秘书、淋巴瘤专家委员会委员
中国医院协会血液学机构分会常委
国家卫健委能力建设和继续教育肿瘤学专家委员会委员
《中华血液学杂志》通讯编委、《白血病·淋巴瘤》编委
黑龙江省医学会血液学分会副主任委员
黑龙江省医师协会淋巴瘤骨髓瘤专委会副主任委员
黑龙江省抗癌协会血液肿瘤专委会侯任主任委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)黑龙江省抗白血病淋巴瘤联盟副主任委员
参考来源：
Panagiotis Malandrakis, Ioannis Ntanasis-Stathopoulos, Ioannis V Kostopoulos, et al. Sustained MRD Negativity for Three Years Can Guide Discontinuation of Lenalidomide Maintenance after ASCT in Multiple Myeloma: Results from a Prospective Cohort Study. 2024 ASH. Abstract 361.
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