仿制药就是比原研药容易BE？

文摘 2024-09-06 09:18 广东

最近一直在做临研Gai溜子，看到一篇“很多进口药，悄无声息地消失了”的推文，短短三个段落，1910字就说出了大家对国产仿制药的担忧。在临床试验工作中，也经常在评论区调侃说在临研里工作过以后的A与C之间，大家都不轻易敢吃药了。

看到文章之后也立马实际搜了一下相关买进口药的一些渠道，也还是能买到的，只是不在院线，在专门的DTP药房、C端药房、B端企业都能很快买到，不过针对一直都紧缺的进口药也是一直紧缺的。

关于仿制药涉及的医改药改等大政策上不是我想去说的，也不是我能随便说的，只是蹭着这篇10万爆文，我也就说仿制药临床试验的核心——生物等效性研究（Bioequivalence, BE），仿制药就是比原研药容易BE？

一．仿制药也很有优点的

在一些案例里国产仿制药在疗效、安全性或可及性方面表现出优势，或者在特定条件下比进口原研药更优秀。

1. 抗生素类药物：在20世纪中叶，中国在国内成功仿制了多种抗生素，如青霉素。由于国产仿制药的大规模生产和较低成本，使得这些药物在中国广大农村地区得到广泛使用，有效控制了感染性疾病，对公共卫生做出了巨大贡献。

2. 抗疟疾药物：中国研发的青蒿素类药物，如蒿甲醚和双氢青蒿素，是治疗疟疾的重要药物。虽然这些药物是基于传统中医的发现，但它们的仿制和大规模生产使得全球疟疾患者能够获得有效治疗，特别是在非洲等疟疾高发地区。

3. 抗艾滋病药物：随着对HIV/AIDS治疗需求的增加，国产仿制抗逆转录病毒药物（ARVs）在疗效和成本上取得了显著进展。例如，国产仿制的齐多夫定（AZT）和其他ARVs的组合疗法，使得更多的HIV感染者能够负担得起治疗费用，提高了治疗的可及性。

4. 高血压治疗药物：洛汀新（Losartan）是一种用于治疗高血压的药物，国产仿制品在质量和疗效上与原研药相当，但由于价格较低，使得更多的患者能够承受长期治疗的经济负担。

不过需要注意的是，这些案例并不意味着国产仿制药普遍优于进口原研药。每个药物的情况都是独特的，需要根据具体的疗效、安全性、质量以及经济可及性等多方面因素进行综合评估。（只要细心发现，多点生活经验在日常是有很多国产仿制药便宜又好用，性价比杠杠的）随着中国药物研发和创新能力的提升，越来越多的国产创新药物也在全球范围内展现出其优势。

二．仿制药好多缺点吗

同时如同大家看到的很多案例里（塞给你看），也有关于国产仿制药不好的具体研究和观点的。

1. 临床效果差异：有研究指出，部分国产仿制药在临床效果上与原研药存在差异。例如，2016年《英国医学杂志》发表的一项研究显示，部分国产仿制药在治疗精神分裂症方面的疗效不如原研药。

2. 质量参差不齐：2018年，中国食品药品检定研究院发布的《药品质量报告》显示，部分国产仿制药的质量存在问题。报告指出，部分仿制药的杂质含量、溶出度等关键指标与原研药存在差异。

3. 生产工艺和原料问题：一些研究提到，国产仿制药在生产工艺和原料选择上可能存在不足。例如，2019年《中国中药杂志》的一篇文章指出，部分国产仿制药的生产工艺和原研药不同，可能影响药物效果。

4. 仿制标准不明确：有观点认为，国产仿制药的审批和监管标准不够明确和严格。这导致了一些仿制药的质量和疗效无法得到有效保障。

5. 患者接受度低：由于国产仿制药的声誉问题，部分患者对其持怀疑态度。2017年的一项调查显示，超过60%的患者对国产仿制药持怀疑态度，更倾向于使用原研药。

不过同样需要注意的是，以上的研究和观点并不意味着所有国产仿制药都存在问题。事实上，随着中国药品监管的加强和制药技术的提升，越来越多的国产仿制药在质量和疗效上已经能够与原研药相媲美。（出问题的都会有好有坏）例如，前述的国家医保局组织的真实世界研究就显示，部分国产仿制药的临床疗效和安全性与原研药等效，甚至个别仿制药的安全性或治疗缓解率比原研药更高。

所以对于国产仿制药的研究和评价应该是全面和客观的，不能一概而论（请思考）。

三．仿制药上市流程

一种仿制药的上市并不是只做生物等效性研究。虽然生物等效性研究是仿制药申请过程中的关键环节，但上市前的审批流程还包括其他很多个步骤和条件，下图简单看一下仿制药上市的流程（关注第4.临床试验-生物等效研究）

1. 研发阶段：

获取原研药信息：仿制药生产企业首先需要获取原研药的化学结构、药效、毒理学数据等研发信息。

仿制药研发：根据原研药的特性，企业进行仿制药的配方、工艺研究和生产。

2. 质量一致性评价：

原料药和辅料的选择：确保原料药和辅料的质量与原研药一致。

工艺验证：验证仿制药的生产工艺是否稳定，确保产品质量的均一性。

质量标准制定：制定仿制药的质量标准，包括物理、化学、生物等各项指标。

3. 临床前研究：

药效学研究：通过体外和体内实验验证仿制药的药效。

毒理学研究：评估仿制药的毒副作用。

4. 临床试验：

生物等效性研究：通过临床试验证明仿制药与原研药在生物等效性上的一致性。

药动学和药效学研究：研究仿制药在人体内的吸收、分布、代谢和排泄过程。

5. 药品注册申请：

填写《药品注册申请表》：向所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门提交药品注册申请。

提交资料：包括药品研发报告、质量标准、临床试验报告、生产过程验证报告等。

6. 审评审批：

形审：监管部门对提交的资料进行初步审查，确认是否符合申请要求。

实查：对药品的安全性、有效性、质量可控性进行详细评估。

现检：对生产企业进行现场检查，确认生产条件是否符合要求。

7. 批准上市：

批准信：如果审查通过，监管部门将发出批准信，允许药品上市。

上市许可：企业获得上市许可后，可以开始生产、销售仿制药。

8. 上市后再评价：

药品监测：对上市后的药品进行监测，收集不良反应信息，确保药品的安全性。

质量跟踪：定期对药品质量进行跟踪检查，确保产品质量的稳定性。

另外仿制药的上市还需要考虑专利和知识产权的问题。在某些国家，如美国和中国，仿制药企业需要遵守药品专利链接制度，确保不侵犯原研药的专利权，具体流程可能因国家和地区的法规而有所不同。

四．生物等效性研究

生物等效性研究（Bioequivalence studies）是指比较两种药物制剂（通常是仿制药和原研药）在生物利用度上的相似性。生物利用度是指药物进入全身循环的速度和程度。生物等效性研究的目的是确定仿制药是否可以提供与原研药相同程度的药理活性，从而确保患者在使用仿制药时能够获得与原研药相似的治疗效果，仿制药必须在与原研药相同的时间内将相同数量的活性成分输送到患者的血液中。

生物等效性试验通常的顺序：

1. 设计方案：选择适当的方案设计，通常是随机、双盲、交叉设计，以减少偏倚和提高结果的可靠性。

2. 选择受试者：选择健康志愿者或患者作为研究对象，确保他们符合研究的纳入和排除标准。

3. 剂量选择：选择一个能够确保药物在体内达到有效浓度的剂量。

4. 给药：受试者分别接受原研药和仿制药的治疗，通常在两个不同的周期进行，以避免药物残留效应。

5. 样本采集：在给药后，按照预定的时间点采集血液、尿液或其他生物样本。

6. 药物浓度测定：使用适当的分析方法（如高效液相色谱法、质谱法等）测定样本中的药物浓度。

7. 药动学分析：计算药物的药动学参数，如最大浓度（Cmax）、达到最大浓度的时间（Tmax）、曲线下面积（AUC）等。

8. 统计分析：使用适当的统计方法比较两种制剂的药动学参数，判断它们是否具有生物等效性。通常，如果两种制剂的90%置信区间落在80%-125%的范围内，则认为它们是生物等效的。

9. 结果解释：根据统计分析结果，得出两种制剂是否生物等效的结论，并撰写研究报告。

生物等效性研究是药品监管机构批准仿制药上市的重要依据之一。通过确保仿制药与原研药具有相似的生物利用度，可以保证患者在使用仿制药时获得与原研药相似的疗效和安全性。

五．BE的过程

一般的情况下，参加生物等效性试验的受试者来自健康人群，但受试者是否健康的判断需研究医生通过受试者的检查结果进行科学、严谨的分析，所以这样看起来和理解上，他有一些和I期临床试验是类似的，因为I期的推送已经准备好了所以也不在这里过多分享（因为我没有做过BE）。

图片来源于网络，侵权请联系删除

再者介绍再多不如参加过，在平台上我已经转载过“一次生物等效性试验（BE）流程分享”，在里面很详细和具体展示了作者的经验，所以我这里也不再搬运过来（因为我真的没有做过BE），有兴趣可以后台告诉我发给你链接。

当然特殊疾病的肯定对应试验，例如具有细胞毒性的抗肿瘤药物，因此类试验药物对健康人的伤害较大，故会选择在肿瘤患者中开展试验。

六．仿制药与新药临床试验之间

仿制药与新药在临床试验方面存在一些显著的区别，不过总结就是仿制药的临床试验更侧重于证明其与原研药生物等效性，而新药的临床试验则更全面地评估药物的安全性和有效性。

七．仿制药存在的意义

不要一昧反对，但是忘记他的好。尽管原研药在疗效和安全性方面具有一定的优势，但生产和研发仿制药仍然具有重要意义，而在这里推荐一直在做BE或者仿制药的A与C之间可以去看一本书“仿制药的真相”（真的不是广告，真心有需要的再去看），书中虽然很多真相，但最重要是引起思考，我们作为参与进去的人，如果大家都有过了思考，结果又该是怎么样。

1. 药价可以降下来：仿制药一上市，药价就能降不少，这样更多病人就买得起药了。新药刚出来那会儿，价格通常都挺高的，但等专利过期了，仿制药一来，市场上的药价就竞争着往下掉了。

2. 药物治疗更普及：有了仿制药，更多病人能拿到他们需要的药，特别是在一些发展中国家，仿制药对提升大家的健康水平帮助很大。

3. 市场竞争更激烈：仿制药的出现让医药市场上的竞争更激烈了，这能推动整个医药行业更创新、更发展。同时，这也能激励那些原研药公司提高他们的研发效率和质量。

4. 满足各种需求：不同地方和不同病人对药的需求都不一样，仿制药能提供更多的选择，满足大家不同的需求。

5. 药品更易得：仿制药的生产和销售能让药品更容易到手，特别是在偏远地区和穷人那里，仿制药的作用特别大。

写在最后：不要一起讲了半天仿制药黑幕，发现最后魔鬼是自己。

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