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房颤可能导致血栓栓塞事件，这些事件在导致永久性残疾和死亡方面具有很高风险。指南推荐对房颤患者使用口服抗凝药物，优先使用直接口服抗凝药（DOACs），因其相比维生素K拮抗剂具有更大的安全性和有效性。尽管有这些推荐，但由于预期出血风险或实际出血事件的发生，许多患者未能接受抗凝治疗。
在房颤患者中，迫切需要一种能够预防卒中但出血风险较低的有效抗凝治疗。抑制XI因子或活化的XI因子（XIa）被认为是一个有前景的目标，其出血风险低于其他口服抗凝药。XI因子在凝块进展和病理性血栓形成中发挥作用，且因其在外源性途径启动阶段的有限作用，对止血的影响较小。
大多数XI因子缺乏者不会出现自发性出血、关节出血或血肿，并且与没有XI因子缺乏的人相比，心血管事件的发生率较低，尤其是心源性栓塞性卒中。几种抑制XIa因子的化合物已被证明具有低于DOACs的出血风险。Asundexian是一种直接选择性抑制XIa因子的口服药物，每日一次给药，平均终末半衰期为16至18小时，肾脏排泄少于15%。
在PACIFIC-AF二期试验中，Asundexian治疗与阿哌沙班治疗相比，出血发生率较低。本文报告的OCEANIC-AF试验的主要目标是确定每日一次50mg的Asundexian在预防卒中或系统性血栓栓塞方面是否至少不劣于阿哌沙班，是否在避免出血方面优于阿哌沙班，并在有卒中风险的房颤患者中提供净临床益处。
在一项三期国际双盲试验中，以1:1的比例随机分配高风险房颤患者，接受每日一次50mg的Asundexian或标准剂量的阿哌沙班。
主要疗效结局：确定Asundexian是否至少在预防卒中或系统性血栓栓塞方面不劣于阿哌沙班
主要安全结局：确定Asundexian在主要出血事件方面是否优于阿哌沙班
共纳入14,810名随机分配的患者进入意向治疗人群。
平均年龄（±标准差）为73.9±7.7岁，
35.2%为女性；
18.6%患有慢性肾脏病；
18.2%有既往卒中或短暂性缺血发作；
16.8%曾接受口服抗凝剂不超过6周；
平均CHA2DS2-VASc评分（范围0至9，分数越高表示卒中风险越大）为4.3±1.3。
该试验因独立数据监测委员会的建议而提前终止。
两组发生卒中或系统性血栓栓塞的比例分别为：
Asundexian：98名患者（1.3%）
阿哌沙班：26名患者（0.4%）
HR：3.79；95%CI：2.46-5.83
图1：两组卒中或系统性血栓栓塞的累积发生率
两组发生重大出血的比例分别为：
Asundexian：17名患者（0.2%）
阿哌沙班：53名患者（0.7%）
HR：0.32；95%CI：0.18-0.55
图2：两组重大出血的累积发生率
两组的任何不良事件发生率似乎相似。
在有卒中风险的房颤患者中，每日一次50mg的Asundexian治疗在试验提前终止前与阿哌沙班相比，卒中或系统性栓塞的发生率较高。
在此期间，Asundexian的重大出血事件发生率低于阿哌沙班。
来源：Asundexian versus Apixaban in Patients with Atrial Fibrillation. N Engl J Med. 2024 . DOI: 10.1056/NEJMoa2407105.
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