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炎症是射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）发展的关键因素。研究表明，内脏肥胖是HFpEF中炎症的主要诱因，因此炎症被认为是肥胖相关HFpEF的病理生理标志。
内脏脂肪组织作为异常分泌脂肪细胞因子的储存库（例如白细胞介素[IL]-1、IL-6和肿瘤坏死因子a [TNF-a]），诱发局部和全身免疫失调、广泛炎症，最终导致微血管和线粒体功能障碍，这是HFpEF综合征的心脏和非心脏表现的关键因素。
实际上，炎症标志物——如IL-6和C反应蛋白（CRP）——与HFpEF的症状、生活质量、运动能力及预后不良有关。此外，抗炎药物（如卡那单抗）已被证明可减少既往心肌梗死患者中HF事件的发生，且CRP降低越多，风险减少越显著。
在STEP-HFpEF（研究司美格鲁肽对心力衰竭和肥胖患者的效果）和STEP-HFpEF DM（研究司美格鲁肽对心力衰竭、肥胖和2型糖尿病患者的效果）试验中，每周一次2.4毫克司美格鲁肽改善了HF相关症状、身体活动受限和运动功能，降低了体重和炎症标志物。
尽管STEP-HFpEF项目的主要发现明确，但肥胖相关HFpEF和炎症的关系仍存在许多问题。
首先，尽管我们了解肥胖与炎症在HFpEF发病中的联系，但大多数证据并未专门针对肥胖相关HFpEF患者，因此有关炎症水平的患病率及其与患者基线特征的关系的数据有限。
其次，尽管已知司美格鲁肽通过减少炎症发挥作用，但尚未明确其对STEP-HFpEF项目中所有关键终点的影响是否受到基线CRP水平的影响。
最后，关于司美格鲁肽介导的炎症减少与体重减轻之间的关系仍未明确。
因此，本次预设的汇总分析旨在：
根据CRP水平评估基线临床特征；
根据CRP水平评估司美格鲁肽与安慰剂对关键试验终点的有效性以及安全性；
评估基线CRP水平和体重减轻程度与炎症变化的关系。
这是一项基于两项国际、双盲、安慰剂对照、随机试验（STEP-HFpEF和STEP-HFpEF DM）的汇总数据的二次分析。
根据基线CRP水平，研究了从基线到52周的双重主要终点（健康状态[通过堪萨斯城心肌病问卷-临床总结评分（KCCQ-CSS）评估]和体重）的变化。
其他有效性终点包括6分钟步行距离（6MWD）的变化、包括死亡、心力衰竭事件在内的层级复合终点，以及司美格鲁肽与安慰剂组KCCQ-CSS和6MWD的变化差异和CRP水平。
患者根据基线CRP水平分为三类（<2、≥2至<10、以及≥10 mg/L）。
共有1,145名患者被随机分组，其中71%的患者有炎症证据（CRP ≥2 mg/L）。
在基线时，炎症水平较高的患者年龄较小、女性比例较高，体重指数更高，健康状况（KCCQ-CSS）更差，6MWD较短。
相较于安慰剂组，司美格鲁肽减少了与心力衰竭相关的症状和身体活动受限，减轻了体重，改善了6MWD和层级复合终点，这些改善在基线CRP类别中保持一致（所有交互作用P值均无显著性）。
无论基线CRP水平如何，司美格鲁肽相较安慰剂都显著降低了CRP水平（交互作用P=0.32）。
从基线到52周CRP的变化与体重减轻的程度无关（交互作用P=0.91）。
图1. 司美格鲁肽与安慰剂在基线CRP类别下对双重主要终点、次要终点、及探索性终点的影响
共有1,145名患者被随机分组，其中71%的患者有炎症证据（CRP ≥2 mg/L）。
炎症在肥胖相关HFpEF中非常普遍。司美格鲁肽在基线CRP各类别中一致改善了与心力衰竭相关的症状、身体活动受限和运动功能，并减少了体重。无论基线CRP水平或试验期间的体重减轻程度如何，司美格鲁肽均能减少炎症。
来源: Effect of CSL112 on Recurrent Myocardial Infarction and Cardiovascular Death: Insights from the AEGIS-II Trial. J Am Coll Cardiol. 2024 Mar 25:S0735-1097(24)06702-0. doi: 10.1016/j.jacc.2024.03.396
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