仅供医学专业人士参考
冠状动脉非阻塞性心绞痛（ANOCA）是一种常见的慢性疾病。微血管性心绞痛作为ANOCA的一种临床内表型，其特征是心肌缺血症状、运动能力下降和健康相关生活质量受损。这种情况更常见于女性，且目前没有任何疾病修饰疗法。
内皮素-1（ET-1）是一种由内皮细胞分泌的强效冠状动脉小动脉收缩剂。内皮素系统的失调被认为与微血管性心绞痛的发病机制有关。微血管性心绞痛患者的循环中ET-1浓度升高，长期暴露于过量内皮素会引起血管收缩和血管重塑。与对照组相比，微血管性心绞痛患者外周小动脉的血管收缩增强。
内皮素系统的失调受遗传因素影响。RS9349379是磷酸酶和肌动蛋白调节因子1（PHACTR1）基因上常见的非编码单核苷酸多态性（SNP）。该SNP影响了人类血管细胞中内皮素-1基因的表达。大约36%的人口中存在该SNP的G等位基因，与更常见的A等位基因相比，携带G等位基因的个体血浆ET-1浓度更高，包括患有缺血性心脏病的人群。
由于每个SNP有两个等位基因，个体可以被分类为AA、AG或GG。本研究发现，RS9349379 SNP在微血管性心绞痛患者中的出现率高于年龄和性别匹配的对照组。携带RS9349379 G等位基因的患者血清ET-1水平更高，发生冠状动脉微血管功能障碍的几率是其他人的两倍。此外，这些患者更可能有心肌血流受损和运动耐力下降的情况。
齐泊腾坦（Zibotentan）是一种选择性最强的内皮素-A受体拮抗剂，对内皮素-B受体无非靶标结合作用，既往的肿瘤学试验中曾对其进行过评估，但未能改善生存率。此前将齐泊腾坦确定为一种潜在的微血管性心绞痛疾病修饰疗法；然而，齐泊腾坦尚未在这一患者群体中使用，且目前未获许可。
本研究假设齐泊腾坦（每日10毫克，持续12周）作为基础药物治疗的补充，可以为微血管性心绞痛患者提供一种有效且安全的治疗方法。研究还假设，RS9349379 GG基因型的患者对齐泊腾坦的反应最强，而AA基因型的患者反应最弱。本研究旨在实施一种不受性别、种族、民族或其他社会维度偏倚影响的招募方法。
患有微血管性心绞痛的患者参加了这项双盲、安慰剂对照的序贯交叉试验，接受了齐泊腾坦（每日10毫克，持续12周）治疗。研究人群被优化以确保RS9349379单核苷酸多态性的G等位基因频率达到50%。参与者和研究者对基因型信息不知情。
主要结局：采用Bruce方案测量的跑步机运动持续时间（秒）。
主要分析估算了接受齐泊腾坦治疗与安慰剂治疗后参与者运动持续时间的平均差异。
共118名参与者（年龄63.5岁[9.2]；71名[60.2%]为女性；25名[21.2%]患有糖尿病）被随机分组。
在103名数据完整的参与者中，齐泊腾坦治疗与安慰剂治疗相比，平均运动持续时间无显著差异（治疗间差异：-4.26秒[95%CI：-19.60至11.06]；P=0.5871）。
次要结局显示齐泊腾坦无改善效果。
齐泊腾坦降低了血压并增加了血浆ET-1浓度。
不良事件在使用齐泊腾坦的患者中更为常见（60.2%），而安慰剂组为14.4%（P<0.001）。
图1：齐泊腾坦对平均心肌血流量的影响
在微血管性心绞痛患者中，短期使用相对较高剂量（每日10毫克）的齐泊腾坦未显示益处，且与靶点相关的不良反应较为常见。
研究发现：
这项双盲、安慰剂对照、序贯交叉试验探讨了齐泊腾坦（一种选择性内皮素-A受体拮抗剂）作为潜在微血管性心绞痛新型疾病修饰疗法的疗效及其在非肿瘤人群中的安全性。
每日10毫克齐泊腾坦治疗12周未改善运动持续时间或心绞痛症状，且与靶点相关的不良反应较为常见。
然而，10毫克的齐泊腾坦降低了血压、糖化血红蛋白和低密度脂蛋白胆固醇，在磁共振成像子研究中，心内膜下心肌血流有所改善，这可能反映了冠状动脉微血管功能的改善。
临床意义：
短期使用相对较高剂量的齐泊腾坦未改善运动持续时间或心绞痛，但似乎改善了肝脏和脂质代谢。
未来研究可探讨较低剂量齐泊腾坦的效果，可能可以与减轻体液潴留的药物联合使用，并评估更长疗程治疗的影响。
来源：Zibotentan in Microvascular Angina: A Randomized, Placebo-Controlled, Crossover Trial. Circulation. 2024. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.124.069901.
要点回顾
进展 | Lancet：相比药物涂层球囊(DCB)，药物洗脱支架(DES)仍应作为新发CAD首选
进展 | JACC：心源性休克患者24h内SCAI分期的变化与预后密切相关：更精准的风险评估视角
进展 | 马长生教授团队：房颤预测与干预的新型生物标志物及靶点
进展 | JACC：不同基线炎症水平(CRP)的肥胖相关HFpEF，司美格鲁肽对结局的影响是否存在差异？
进展 | JACC：在心衰患者中，SGLT2i在细胞、组织、器官层面均有改善效果：EMPEROR试验验证队列结果
进展 | JAMA子刊：沙库巴曲/缬沙坦对整个LVEF谱的心衰患者全因住院影响如何？
进展|Eur Heart J：急性心梗PCI后微血管阻塞/无复流，补救性GPIIb/IIIa抑制剂能否减少心梗面积、降低死亡风险
进展 | Eur Heart J：玛伐凯泰治疗梗阻性HCM长期有效性及安全性——随访180周MAVA-LTE研究结果
进展 | Circulation：经皮卵圆孔未闭（PFO）封堵术，氟卡胺能否预防房性心律失常？AFLOAT研究结果公布
进展 | Eur Heart J：伴或不伴先天性心脏病，对于感染性心内膜炎的长期预后是否存在差异？
进展|JAMA：重大非心脏手术前，继续vs.停止使用ACEI/ARB对术后并发症及死亡风险的影响：Stop-or-Not试验结果
进展 | JACC：如何识别复发性心包炎(RP)高风险患者—基于机器学习的风险分层模型预测RP长期结局
