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肥厚型心肌病（HCM）是一种以左心室肥厚为特征的主要遗传性心肌病，无法用异常的负荷条件来解释。梗阻性HCM影响约三分之二的HCM患者，其特征是由于室间隔肥厚、二尖瓣收缩期前向运动（SAM）与室间隔接触导致的左心室流出道（LVOT）动态狭窄。HCM的常见症状包括胸痛、呼吸困难、疲劳和晕厥。HCM常导致患者功能能力和生活质量的显著下降。
玛伐凯泰是全球五大洲首个也是唯一批准用于治疗有症状的纽约心脏协会（NYHA）II-III级梗阻性HCM成年人的心肌肌球蛋白抑制剂。2023年欧洲心脏病学会和2024年美国心脏协会/美国心脏病学会指南推荐，对于持续存在症状的梗阻性HCM成年患者，如果接受了β受体阻滞剂（BB）或钙通道阻滞剂（CCB）治疗后症状未改善，可以使用心肌肌球蛋白抑制剂（如玛伐凯泰）进行治疗。
在关键的随机III期EXPLORER-HCM试验（NCT03470545）中，玛伐凯泰在改善临床指标、症状和患者报告结果方面优于安慰剂，且治疗梗阻性HCM患者30周的安全性和耐受性与安慰剂相似。
尽管EXPLORER-HCM试验的结果令人鼓舞，但作为首款进入全球多个国家临床实践的心肌肌球蛋白抑制剂，玛伐凯泰的长期安全性和疗效仍然未知。MAVA-LTE（长期延续研究）是一项正在进行的为期5年的开放标签、主动治疗延伸研究（NCT03723655），旨在评估EXPLORER试验队列中玛伐凯泰的长期安全性和疗效，且已经提供了玛伐凯泰延长使用的短期和中期数据。
本文展示了目前最长时期的玛伐凯泰治疗暴露数据，报告了参与EXPLORER-HCM并转入MAVA-LTE的梗阻性HCM患者的累积结果及额外分析。本文的重点之一是长期治疗中剂量稳定性的影响；另一个重点是玛伐凯泰长期治疗对流出道压力梯度和症状改善的持续效果。
完成EXPLORER-HCM（NCT03470545）研究的参与者可以在研究结束后加入MAVA-LTE。
截至最新的数据截止日期，最初参与MAVA-LTE的231名患者中有211名（91.3%）仍在接受玛伐凯泰治疗。
中位（范围）研究时间为166.1（6.0-228.1）周；185名（80.1%）和99名（42.9%）患者分别完成了第156周和第180周的随访。
与基线相比，第180周时：
左心室流出道（LVOT）压力梯度显著降低（平均值[标准差]：静息状态下降40.3 [32.7] mmHg；Valsalva状态下降55.3 [33.7] mmHg）
NT-proBNP水平（中位数[四分位距]：下降562 [−1162.5, −209] ng/L），
EQ-5D-5L评分（平均值[标准差]：提升0.09 [0.17]）。
左心室射血分数（LVEF）从基线的73.9%下降至第24周的66.6%和第180周的63.9%。
在第180周时，95名患者中的74名（77.9%）从基线至少改善了一个纽约心脏协会（NYHA）功能等级。
在739患者年暴露中，有20名患者（8.7%；暴露校正发生率：每100患者年2.77例）出现了22次LVEF暂时下降至低于50%，导致暂时中断治疗（所有患者LVEF均恢复至≥50%）。5名患者（2.2%）死亡（均被认为与玛伐凯泰无关）。
图1. 随时间变化的平均（标准差）静息LVOT（A）和Valsalva LVOT（B）梯度。BL值代表MAVA-LTE的起始值，而非EXPLORER-HCM的起始值。对于重新入组的患者，BL值被视为重新入组后的首次测量结果。每个时间点的患者数量反映了在中期截止日期前达到指定周数且具有可评估结果的患者数量。缩写：BL，基线；HCM，肥厚型心肌病；LTE，长期延续研究；LVOT，左心室流出道；SD，标准差。
长期使用玛伐凯泰治疗使得梗阻性HCM患者的心脏功能和症状持续改善，且未发现新的安全问题。在长期随访中，少数患者出现了LVEF的暂时性、可逆性下降。
研究问题
在MAVA-LTE研究的EXPLORER队列中，玛伐凯泰治疗对梗阻性肥厚型心肌病患者的长期安全性、心脏功能和患者报告结果有何影响？
研究发现
玛伐凯泰治疗在第180周时，持续改善了左心室流出道（LVOT）梯度、NT-proBNP水平和纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级。有20名患者（8.7%）出现LVEF暂时下降至<50%并中断治疗；其中，所有患者LVEF均恢复至≥50%，14名患者（70%）重新开始治疗。
临床意义
在739患者年中，这是迄今为止玛伐凯泰临床试验中最长的暴露期，治疗效果持续并与EXPLORER-HCM母研究中观察到的结果一致。玛伐凯泰耐受性良好，未发现新的安全信号。
来源: Long-term effect of Mavacamten in obstructive hypertrophic cardiomyopathy. Eur Heart J. Published online September 1, 2024. doi:10.1093/eurheartj/ehae579
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