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对疾病特异性药物疗法在降低全因住院率上的作用，人们的兴趣日益增加，因为这对经济和公共健康都有重大影响。沙库巴曲/缬沙坦已在全球多个国家用于慢性心力衰竭患者，尤其是左心室射血分数（LVEF）低于正常值的患者，以降低心血管死亡或心力衰竭住院的风险。然而，心力衰竭患者通常年纪较大，且伴有多种合并症，这增加了他们因非心力衰竭原因住院的风险。
沙库巴曲/缬沙坦对全因住院率的影响尚未得到全面研究，尚不清楚其在减少心力衰竭住院上的益处是否会因非心血管相关住院的增加而抵消。在本次针对PARADIGM-HF和PARAGON-HF随机临床试验的事后汇总分析中，我们评估了沙库巴曲/缬沙坦对全因住院率及主要住院原因的影响，覆盖了LVEF的整个范围。
本次事后分析是对PARADIGM-HF（LVEF≤40%患者）和PARAGON-HF（LVEF≥45%患者）随机临床试验的个体参与者级别数据的汇总分析，研究时间为2024年2月5日至2024年4月5日。
患有慢性心力衰竭、纽约心脏病协会II-IV级症状且具有升高的利钠肽的患者被随机分配接受沙库巴曲/缬沙坦或肾素-血管紧张素系统抑制剂（RASi），即在PARADIGM-HF试验中使用依那普利，或在PARAGON-HF试验中使用缬沙坦。
干预措施：沙库巴曲/缬沙坦vs.RASi（依那普利或缬沙坦）。
主要结果及统计方法：使用Cox比例风险模型对沙库巴曲/缬沙坦对首次研究者报告的全因住院和特定原因住院的时间影响进行了分析，并按地理区域和试验进行了分层。同时，还考察了左心室射血分数（LVEF）作为连续变量时的效应修饰。
在PARADIGM-HF和PARAGON-HF试验的13,194名参与者中，平均年龄为67岁（标准差11岁），8,883名患者（67.3%）为男性，平均左心室射血分数（LVEF）为40%（标准差15%）。
与RASi治疗相比，沙库巴曲/缬沙坦显著降低了全因住院（ACH）的风险：
风险比[HR] 0.92，95%置信区间[CI]：0.88-0.97，P = 0.002。
随访的中位时间为2.5年（四分位距1.8-3.1年）。
首次全因住院的发生率：
沙库巴曲/缬沙坦组：每100患者年25次（95% CI：24-26）；
RASi组：每100患者年27次（95% CI：26-28）。
绝对风险减少（ARR）为2.1每100患者年，相应的需治疗人数（NNT）为48年暴露时间可预防1次全因住院。
总体住院率的降低主要归因于沙库巴曲/缬沙坦组心脏和肺部住院率的减少。两组在非心脏相关住院率上的表现相似。
LVEF对全因住院的治疗效果具有异质性（交互作用P = 0.03），其中LVEF低于60%的患者获益最为显著（HR 0.91，95% CI：0.86-0.96），而LVEF在60%或以上的患者未表现出明显的获益（HR 0.97，95% CI：0.86-1.09）。
图1. 治疗所需患者人数（NNT）为48个患者年，以预防1次住院。沙库巴曲/缬沙坦组首次全因住院的发生率为每100患者年25次（95% CI：24-26，共2995例事件），而RASi组为每100患者年27次（95% CI：26-28，共3150例事件）。
图2. 不同左心室射血分数范围内的特定原因住院情况：在总体人群中（A），接受沙库巴曲/缬沙坦治疗的患者中（B），以及接受肾素-血管紧张素系统抑制剂治疗的患者中（C）。p-y 表示患者年。
在对13,194名慢性心力衰竭患者的汇总分析中，沙库巴曲/缬沙坦显著减少了全因住院的风险，尤其在LVEF低于正常值的患者中最为明显。此减少主要由心脏和肺部住院率的降低所驱动。
研究问题：
沙库巴曲/缬沙坦对心力衰竭患者全因住院有何影响？
研究发现：
在对PARADIGM-HF和PARAGON-HF试验的事后汇总分析中，沙库巴曲/缬沙坦显著降低了全因住院风险，主要由心脏和肺部住院率的降低所驱动。这些获益在LVEF低于正常值的患者中最为明显。
临床意义：
沙库巴曲/缬沙坦显著降低了心力衰竭患者的全因住院率，尤其在LVEF低于正常值的患者中获益明显。
来源：Effects of Sacubitril/Valsartan on All-Cause Hospitalizations in Heart Failure: Post Hoc Analysis of the PARADIGM-HF and PARAGON-HF Randomized Clinical Trials. JAMA Cardiol. Published online August 30, 2024. doi:10.1001/jamacardio.2024.2566
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