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非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）在青年期（18-40岁）的累积暴露量是中年和晚年动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的主要决定因素。因此，识别那些在青年期可能经历高累积脂质暴露的个体，可能有助于理解长期ASCVD风险，并为减少脂质暴露和长期ASCVD风险提供健康行为建议。
大多数临床指南建议在18至30岁期间至少进行一次脂质测量，然而，关于脂质测量重要性的意识仍需提升，因为只有50%的符合条件的青年人接受了筛查。大多数人脂质水平通常在成年期逐渐上升，但个体在上升模式和变化率上存在显著差异。单次测量脂质是否能预测青年到中年期间的累积暴露，尚未系统性评估。
此外，未治疗个体中定义“高”或“低”脂质值的绝对值通常来源于流行病学研究中中年成人的标准分布。由于青年人的脂质绝对值平均低于中年人，且在成年期内逐渐增加，这些临床阈值可能无法充分反映青年人群中临床相关的脂质暴露水平。迄今为止，尚未定义出能够识别到40岁前高或低累积脂质暴露的青年人群的脂质绝对值。
因此，当前指南在建议青年人群脂质水平应该被认为是“高”或“低”时存在模糊性。为了解决这一文献空白，本研究计算了CARDIA研究参与者18至40岁期间个体水平的累积脂质暴露量（non-HDL-C和LDL-C）。然后评估了30岁前单次脂质测量能否预测青年期的累积脂质暴露量。
本研究报告了预测累积暴露量的最高灵敏度和特异性的脂质绝对值，以及按四分位间距分组的青年期累积暴露量在40岁后观察到的相对ASCVD事件风险。本研究结果可能为脂质检测的临床建议提供信息，并为青年人的风险因素优化提供实用的脂质绝对值。
本研究纳入了来自CARDIA（青年冠状动脉疾病进展研究）的参与者，这些参与者在40岁前无心血管疾病，不服用降脂药物，且在40岁前至少有3次LDL-C和non-HDL-C的测量。
首先，本研究评估了18-30岁之间单次测量的LDL-C或non-HDL-C能否预测18-40岁期间累积脂质暴露量的四分位间距。
其次，本研究评估了18-40岁期间累积脂质暴露量的四分位间距分组与40岁后ASCVD事件（致死性和非致死性心肌梗死和卒中）的关联。
在4,104名在30岁前后有多次脂质测量的CARDIA参与者中，3,995名符合纳入标准，并进入最终分析集。
单次测量的non-HDL-C和LDL-C在预测累积暴露量最高或最低四分位的成员时具有极佳的区分度（AUC：所有模型均为0.93）：
预测最高四分位的non-HDL-C绝对值：>135mg/dL
预测最低四分位的non-HDL-C绝对值：<107mg/dL
预测最高四分位的LDL-C绝对值：>118mg/dL
预测最低四分位的LDL-C绝对值：<96mg/dL
图1：累积暴露量预测模型的ROC曲线
相较于最低四分位个体，最高四分位的个体40岁后的ASCVD事件风险分别：
non-HDL-C：HR：4.6（95%CI：2.84-7.29）
LDL-C：HR：4.0（95%CI：2.50-6.33）
图2：青少年非高密度脂蛋白胆固醇单次测量结果可有力预测累积暴露量
在18-30岁期间的单次测量的non-HDL-C和LDL-C能高度预测40岁前的累积暴露量，而该累积暴露量进一步强烈预测了中年和晚年ASCVD事件的发生。
来源：Prediction of Cumulative Exposure to Atherogenic Lipids During Early Adulthood. J Am Coll Cardiol. 2024 ;84(11):961-973. DOI: 10.1016/j.jacc.2024.05.070.
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