重塑免疫反应:肝脏如何主导CD8+ T细胞的命运

学术   2024-09-27 18:49   北京  


【CMT&CHTV 医学前沿·临床经典】


导语:肝脏作为重要的免疫调节器官,其独特的解剖结构和免疫细胞组成在适应性免疫反应中扮演着关键角色。一篇综述文章剖析了肝脏如何影响T细胞的激活与功能,填补了对肝脏免疫调节机制的认识空白,为开发新的肝病治疗策略提供了重要的理论基础。

在消化病学领域,肝脏作为人体最大的消化腺,不仅参与物质代谢和解毒,还扮演着免疫调节的重要角色。近年来,随着对肝脏免疫功能研究的深入,人们逐渐认识到肝脏在适应性免疫反应中的独特地位。

今年,Annual Review of Immunology杂志发表了一篇题为“Priming and Maintenance of Adaptive Immunity in the Liver”的综述,整合了当前的研究进展,探讨肝脏如何影响适应性免疫反应的激活和维持,并对领域内的未来研究方向提供了指导。


  肝脏对CD8+ T细胞的激活与调节


综述首先深入探讨了肝脏如何影响CD8+ T细胞的激活状态。在HBV感染的肝脏微环境中,CD8+ T细胞虽然能够识别并响应肝细胞上的抗原,但常常无法发展出完全的效应功能。

具体数据显示,在慢性HBV感染的患者中,约有70%的肝内CD8+ T细胞表达抑制性受体PD-1,而这些细胞产生的干扰素-γ(IFN-γ)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平显著低于外周血中的同类细胞。这表明肝脏微环境可能通过诱导免疫抑制分子的表达,削弱了CD8+ T细胞的效应功能。

  肝脏微环境对T细胞功能的影响


进一步分析揭示了肝脏微环境对T细胞功能的深刻影响。在肝窦内皮细胞(LSECs)与CD8+ T细胞的相互作用中,LSECs通过其内吞作用捕获抗原,并以一种特殊的机制呈递给T细胞,导致T细胞耐受性增强。

此外,肝脏中的Kupffer细胞(KC)也参与了对CD8+ T细胞的调节,它们可以通过交叉呈递进一步激活T细胞,但这一过程在静息状态下效率较低。

  CD4+ T细胞和B细胞在肝脏免疫中的角色


除了CD8+ T细胞,本综述还关注了CD4+ T细胞和B细胞在肝脏免疫中的角色。研究表明,CD4+ T细胞在肝脏中的激活状态与肝脏的病理状态密切相关。在慢性肝炎中,CD4+ T细胞表现出功能失调的特征,包括降低的细胞因子产生能力和增加的抑制性受体表达。B细胞在肝脏中的研究则表明,它们在肝脏中的分布和功能可能与肝脏局部的抗原呈递和免疫调节有关。

  肝脏病理状态下的免疫细胞动态


在肝脏病理状态下,如肝纤维化和肝硬化,免疫细胞的动态变化对疾病的发展和预后有着重要影响。研究发现,在这些病理状态下,肝脏的血管结构和免疫细胞的分布发生了显著变化,这些变化影响了免疫细胞对抗原的识别和反应。例如,肝窦内皮细胞的“门静脉化”减少了其上的孔隙,限制了T细胞与肝细胞的接触,从而影响了T细胞的激活和效应功能。

  肝脏免疫微环境的代谢调控


本综述还探讨了代谢调控在肝脏免疫微环境中的作用。在慢性HBV感染中,CD8+ T细胞表现出代谢失调的特征,包括线粒体功能的异常和代谢途径的重编程。这些代谢变化影响了T细胞的存活、增殖和效应功能。例如,通过补充NAD+或使用抗氧化剂可以部分恢复这些细胞的功能。

  总结讨论


作者认为,这些发现揭示了肝脏在调节适应性免疫反应中的复杂作用,并指出了未来研究的方向。首先,需要进一步探索肝脏微环境中不同免疫细胞之间的相互作用及其分子机制。其次,了解肝脏病理状态下免疫细胞动态变化的规律,对于开发新的治疗策略具有重要意义。此外,代谢调控在肝脏免疫中的作用也值得深入研究,这可能为治疗肝病提供新的靶点。

总体而言,本综述通过综合分析,为理解肝脏如何调节适应性免疫反应提供了新的视角,并为未来的研究和治疗提供了重要的科学依据。

参考文献
KAWASHIMA K, ANDREATA F, BECCARIA C G, et al. Priming and Maintenance of Adaptive Immunity in the Liver[J]. Annu Rev Immunol, 2024, 42(1): 375-399. DOI: 10.1146/annurev-immunol-090122-041354.

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编辑:耳东
二审:且行
三审:清扬
排版:半夏
封面图源:Pexels

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