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导语：乌帕替尼治疗或许能为克罗恩病带来突破性进展。在一项涉及千余名患者的研究显示，与传统治疗药物相比，它能更快缓解腹痛和腹泻，显著提升临床缓解率，预示着克罗恩病患者有望更快地恢复正常生活。
克罗恩病（CD）是一种慢性、复发性的肠道炎症性疾病，患者常常遭受腹泻、腹痛、恶心、疲劳和体重减轻等症状的困扰，严重影响生活质量。尽管现有的治疗手段能够对症状进行控制，但往往需要数周时间才能见效，而且可能会伴随副作用。
2024年8月，Clinical Gastroenterology and Hepatology杂志发表了一篇题为“Upadacitinib Reduces Crohn’s Disease Symptoms Within the First Week of Induction Therapy”的文章，结果显示，乌帕替尼（UPA），在治疗中重度活动性CD方面展现出了快速的疗效。
研究方法
本研究汇集了来自两个Ⅲ期临床试验（U-EXCEL和U-EXCEED）及一个维持试验（U-ENDURE）的数据，共有1 021名中重度活动性克罗恩病（CD）患者，其中674名接受UPA 45 mg每日一次（UPA45）的治疗，347名接受安慰剂（PBO）治疗。
研究的主要终点是每日非常软（液态）大便频率（SF）和腹痛评分（APS）的改善。患者通过电子日记记录了前15天的治疗数据，以便分析UPA45或PBO治疗的改善情况。临床结果在每次研究访问时进行评估，包括SF/APS的临床缓解和缓解。
研究结果
早期症状缓解的显著效果
研究结果表明，UPA45治疗的患者，在治疗的第一周内便开始体验到症状的缓解。具体而言，与安慰剂（PBO）相比，UPA45在治疗的第5天或第6天就显著减少了非常软（液态）大便的频率（SF＜3）和腹痛评分（APS≤1），并且这种改善趋势持续至第15天。此外，UPA45治疗组在第2周开始就显示出了更大的SF和APS的平均改变，分别为-2.0和-0.5（P＜0.001），并且这种改善一直持续到第12周，分别为-3.0和-1.0（P＜0.001）。
临床缓解率的显著提升
在临床缓解率方面，UPA45治疗组同样展现出了显著的优势。研究显示，UPA45治疗组达到每日SF/APS临床缓解的中位时间明显短于安慰剂组，中位数分别为13天和32天。此外，UPA45治疗组在第2周开始就显示出了更高的SF/APS临床缓解率（21.1% vs 8.9%）和克罗恩病活动指数（CDAI）临床缓解率（21.6% vs 11.4%，图2），并且这种优势一直维持至研究结束（图1）。
图1 与PBO相比，UPA45治疗组在第2周就改善了SF/APS和克罗恩病活动指数（CDAI）的临床缓解率，并持续至第12周
长期疗效的积极展望
对于早期缓解UPA治疗的患者，研究还观察了其在52周维持治疗期间的长期疗效。结果发现，这些患者在临床和内镜结果上同样表现出色，显示出UPA45不仅能够快速缓解症状，还可能有助于长期的疾病控制。这一发现为未来的治疗策略提供了新的思路，即通过快速控制症状来实现更好的长期预后。
治疗应答的早期预测
研究还对早期应答与长期疗效之间的关系进行了探索。在UPA45治疗组中，早期达到SF/APS临床缓解的患者，在随后的治疗期间维持缓解状态的比例显著高于安慰剂组。这一发现表明，早期的治疗应答可能是预测长期疗效的一个重要指标。
不同治疗史患者的疗效分析
此外，研究还对有无生物制剂治疗史的患者进行了亚组分析。结果显示，无论患者是否接受过生物制剂治疗，UPA45治疗组的症状改善和临床缓解率均显著优于安慰剂组。这表明UPA45对于不同治疗背景的CD患者均具有良好的疗效。
结论
乌帕替尼作为一种新型Janus激酶抑制剂，在治疗中重度活动性克罗恩病方面展现出了快速且显著的疗效。其能够在短时间内显著改善患者的症状，提高临床缓解率，并可能有助于长期的疾病控制。这些发现为CD的治疗提供了新的选择，并有望改善患者的生活质量。
参考文献
Colombel J F, Hisamatsu T, Atreya R, et al. Upadacitinib Reduces Crohn's Disease Symptoms Within the First Week of Induction Therapy[J]. Clin Gastroenterol Hepatol, 2024, 22(8): 1668-1677. DOI: 10.1016/j.cgh.2024.02.027
