背景
常染色体显性多囊肾病（ADPKD）是最常见的遗传性肾病。然而，目前针对其进展至终末期肾病（ESKD）的有效治疗选择仍然有限。本文综述了现有的医疗和非医疗治疗方法，并评估其有效性。
病理生理学机制
ADPKD 主要由PKD1 或 PKD2 基因的突变引起：
PKD1 编码多囊蛋白1（PC1）。
PKD2 编码多囊蛋白2（PC2）。
这些突变导致：
cAMP水平升高；
mTOR、ERK 和 JAK-STAT 通路的异常激活；
AMPK 活性降低 和 细胞内钙水平下降。
这些生化改变导致：
囊肿形成和细胞增殖；
抗利尿激素（AVP）紊乱；
代谢异常。
上述机制为治疗靶点提供了依据。
药物治疗
1. 托伐普坦（Tolvaptan）
机制：V2受体拮抗剂，通过阻断抗利尿激素（AVP）信号，降低囊肿体积，延缓肾功能下降。
临床试验：
TEMPO试验：表明托伐普坦可通过抑制囊肿生长，延缓临床不良结局。
REPRISE试验：进一步证实了托伐普坦可显著延缓ADPKD的疾病进展。
结论：托伐普坦是目前唯一被批准用于延缓ADPKD患者肾功能下降的药物。
2. mTOR抑制剂
机制：通过抑制mTOR信号通路减缓囊肿生长。
临床试验：
西罗莫司（Sirolimus）：尽管显示可减缓囊肿体积增加，但未改善肾功能。
依维莫司（Everolimus）：Walz等的研究显示依维莫司可减缓肾脏总体积增加，但未延缓肾功能恶化。
结论：尽管对囊肿生长有一定影响，但未显示出改善肾功能的临床意义，不推荐。
3. 生长抑素及其类似物（如奥曲肽、兰瑞肽）
机制：通过减少囊液分泌缓解囊肿体积增加。
临床试验：
虽然减少了肾囊肿和肝囊肿液体积累，但未显示延缓肾功能下降。
副作用：包括胃肠道不适等。
结论：不推荐用于ADPKD的治疗。
4. 二甲双胍（Metformin）
机制：激活AMPK，调节代谢。
临床试验：
Brosnahan等的研究显示二甲双胍可能减缓eGFR下降，但未达到统计学显著性。
结论：疗效尚需进一步研究。
5. Venglustat
机制：葡糖鞘脂合酶抑制剂，通过调节鞘脂代谢抑制囊肿生长。
临床试验：
STAGED-PKD试验：
第一阶段：未显示肾脏总体积年变化率的显著改善。
第二阶段：eGFR下降速度反而加快。
结论：未显示临床疗效，不推荐。
非药物治疗
1. 疼痛管理
腹腔神经丛阻滞和肾去神经术：可能缓解囊肿相关的疼痛。
囊肿去顶术（肾囊肿减压术）：比单纯抽吸液体效果更好。
2. 手术干预
原位肾切除：适用于某些肾移植前或后的患者。
经导管动脉栓塞术：适用于不适合肾切除的患者。
总结
有效治疗：托伐普坦是唯一被证明有效的药物。
无效治疗：
mTOR 抑制剂（如西罗莫司、依维莫司）、生长抑素类似物（如奥曲肽）、Venglustat 等均未显示显著疗效。
未来方向：需要进一步研究和开发新的治疗方法，以改善ADPKD患者的预后。
原文链接：
https://ajkdblog.org/2023/06/21/treatment-options-for-autosomal-dominant-polycystic-kidney-disease-adpkd-what-works-and-what-does-not/
