ASCT适合患者
患者标准
年龄:<70岁。
体能状态(ECOG评分):≤2。
心功能:
NYHA分级≤III。
左心室射血分数(LVEF)>45%。
血压:收缩压(SBP)≥100 mmHg。
心肌标志物:
TnT<0.06 ng/mL,或高敏TnT(hs-TnT)<75 ng/mL。
NT-proBNP<5000 ng/L。
肾功能:肌酐清除率(CrCl)≥50 mL/min(不包括慢性透析患者)。
肝功能:总胆红素<2 mg/dL。
肺功能:DLCO≥50%。
器官受累:不超过2个显著受累。
治疗方案
诱导治疗
适用情况:骨髓浆细胞比例(BMPC)>10%的患者,需优先考虑诱导治疗。
推荐方案:
硼替佐米(Bortezomib)为基础的方案:首选方案,可显著改善血液学反应。
IMiD联合PI方案:如来那度胺联合硼替佐米,可能在某些患者中进一步改善总生存率(OS)。
干细胞动员
药物动员:
G-CSF(粒细胞集落刺激因子):10-16 μg/kg/天,分2次注射。
普乐沙福(Plerixafor):在G-CSF动员失败时使用。
注意事项:
避免使用环磷酰胺以降低心脏毒性。
高剂量美法仑(Melphalan)
剂量:200 mg/m²。
特殊考虑:
对于低风险患者(在诱导治疗期间达到完全缓解CR),可延迟进行ASCT。
常见不良反应
心律失常。
心力衰竭恶化。
终末期肾病(ESRD)进展。
ASCT不适合患者
推荐治疗方案
达雷妥尤单抗(Daratumumab)为基础的方案
达雷妥尤单抗+CyBorD(环磷酰胺+硼替佐米+地塞米松):
优势:
提供更高的血液学反应。
心脏和肾脏功能显著改善。
显著延长无进展生存期(PFS)。
硼替佐米为基础的方案
如果达雷妥尤单抗不可用或禁忌,可选择硼替佐米为基础的治疗。
注意事项:
避免用于已有神经病变患者。
推荐低剂量起始(0.7-1.0 mg/m²),逐步调整至耐受剂量。
每周皮下注射可减少神经毒性。
其他方案
BMDex(美法仑+地塞米松+硼替佐米):
优势:与MDex相比显著提高血液学反应率,并改善PFS和OS。
CyBorD(环磷酰胺+硼替佐米+地塞米松):
如果硼替佐米耐受良好,可考虑此方案。
Vd(硼替佐米+地塞米松):
优先选择三联方案,但如果无法耐受环磷酰胺,可采用Vd。
美法仑+地塞米松(MDex)
适用情况:硼替佐米不可用或禁忌时使用。
适用人群:老年患者或严重心肾受累的患者。
未来疗法
CAEL-101:靶向清除淀粉样蛋白沉积。
卡非佐米(Carfilzomib):适用于已有神经病变的患者。
低剂量IMiD(来那度胺或泊马度胺)。
维奈托克(Venetoclax):针对t(11;14)患者。
复发/难治性患者
治疗策略
复发时间≥2年:
重复原治疗方案。
复发时间<2年或难治性:
根据患者药物敏感性和耐受性调整治疗。
具体治疗方案
复发≥2年的患者
治疗选择:
重复之前成功的治疗方案,例如CyBorD或BMDex。
复发<2年或难治性患者
硼替佐米敏感患者:
推荐方案:
CyBorD(环磷酰胺+硼替佐米+地塞米松)。
BMDex(美法仑+地塞米松+硼替佐米)。
Vd(硼替佐米+地塞米松)。
硼替佐米耐药患者:
IMiD方案:
Len-Dex(来那度胺+地塞米松):
起始剂量5-15 mg/天,根据耐受性逐步调整。
需要监测液体潴留、心功能及肾功能。
Pom-Dex(泊马度胺+地塞米松):
对来那度胺耐受性差的患者更适用。
注意可能升高NT-proBNP,但无充血性心衰。
第二代PI(蛋白酶体抑制剂):
伊沙佐米(Ixazomib):口服PI,耐受性好。
卡非佐米(Carfilzomib):推荐剂量<36 mg/m²,需密切监测心功能。
靶向疗法:
维奈托克(Venetoclax):对t(11;14)染色体异常的患者特别有效。
苯达莫司汀(Bendamustine)+利妥昔单抗:适用于IgM型患者。
高剂量美法仑联合ASCT:
对于符合条件的复发患者,尤其是首次移植后缓解良好者,可选择再移植。
快速记忆口诀
ASCT适合患者:
“七十以下心肾稳,两器受累功能稳。”
ASCT不适合患者治疗:
“达雷联合CyBorD,低剂硼替护神经。”
复发患者:
“两年复发原方案,耐药IMiD与靶向选。”
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原文链接:
https://www.nature.com/articles/s41408-021-00486-4