内科学习:AL淀粉样变性治疗的简单总结和速记

文摘   2024-12-29 12:19   美国  

ASCT适合患者

患者标准

  1. 年龄<70岁。

  2. 体能状态(ECOG评分)≤2

  3. 心功能

  • NYHA分级≤III

  • 左心室射血分数(LVEF>45%

  • 血压:收缩压(SBP≥100     mmHg

  • 心肌标志物

    • TnT<0.06 ng/mL,或高敏TnThs-TnT<75      ng/mL

    • NT-proBNP<5000 ng/L

  • 肾功能:肌酐清除率(CrCl≥50     mL/min(不包括慢性透析患者)。

  • 肝功能:总胆红素<2     mg/dL

  • 肺功能DLCO≥50%

  • 器官受累:不超过2个显著受累。

  • 治疗方案

    诱导治疗

    • 适用情况:骨髓浆细胞比例(BMPC>10%的患者,需优先考虑诱导治疗。

    • 推荐方案

      • 硼替佐米(Bortezomib)为基础的方案:首选方案,可显著改善血液学反应。

      • IMiD联合PI方案:如来那度胺联合硼替佐米,可能在某些患者中进一步改善总生存率(OS)。

    干细胞动员

    1. 药物动员

    • G-CSF(粒细胞集落刺激因子):10-16 μg/kg/天,分2次注射。

    • 普乐沙福(Plerixafor):在G-CSF动员失败时使用。

  • 注意事项

    • 避免使用环磷酰胺以降低心脏毒性。

    高剂量美法仑(Melphalan

    • 剂量200     mg/m²

    • 特殊考虑

      • 对于低风险患者(在诱导治疗期间达到完全缓解CR),可延迟进行ASCT

    常见不良反应

    • 心律失常。

    • 心力衰竭恶化。

    • 终末期肾病(ESRD)进展。

    ASCT不适合患者

    推荐治疗方案

    达雷妥尤单抗(Daratumumab)为基础的方案

    • 达雷妥尤单抗+CyBorD(环磷酰胺+硼替佐米+地塞米松)

      • 优势

        • 提供更高的血液学反应。

        • 心脏和肾脏功能显著改善。

        • 显著延长无进展生存期(PFS)。

    硼替佐米为基础的方案

    1. 如果达雷妥尤单抗不可用或禁忌,可选择硼替佐米为基础的治疗。

    2. 注意事项

    • 避免用于已有神经病变患者。

    • 推荐低剂量起始(0.7-1.0 mg/m²),逐步调整至耐受剂量。

    • 每周皮下注射可减少神经毒性。

    其他方案

    1. BMDex(美法仑+地塞米松+硼替佐米)


    • 优势:与MDex相比显著提高血液学反应率,并改善PFSOS

  • CyBorD(环磷酰胺+硼替佐米+地塞米松)

    • 如果硼替佐米耐受良好,可考虑此方案。

  • Vd(硼替佐米+地塞米松)

    • 优先选择三联方案,但如果无法耐受环磷酰胺,可采用Vd

    美法仑+地塞米松(MDex

    • 适用情况:硼替佐米不可用或禁忌时使用。

    • 适用人群:老年患者或严重心肾受累的患者。

    未来疗法

    1. CAEL-101:靶向清除淀粉样蛋白沉积。

    2. 卡非佐米(Carfilzomib:适用于已有神经病变的患者。

    3. 低剂量IMiD(来那度胺或泊马度胺)。

    4. 维奈托克(Venetoclax:针对t(11;14)患者。

    复发/难治性患者

    治疗策略

    1. 复发时间≥2

    • 重复原治疗方案。

  • 复发时间<2年或难治性

    • 根据患者药物敏感性和耐受性调整治疗。

    具体治疗方案

    复发≥2年的患者

    • 治疗选择

      • 重复之前成功的治疗方案,例如CyBorDBMDex

    复发<2年或难治性患者

    1. 硼替佐米敏感患者

    • 推荐方案

      • CyBorD(环磷酰胺+硼替佐米+地塞米松)。

      • BMDex(美法仑+地塞米松+硼替佐米)。

      • Vd(硼替佐米+地塞米松)。

  • 硼替佐米耐药患者

    • IMiD方案

      • Len-Dex(来那度胺+地塞米松)

        • 起始剂量5-15        mg/天,根据耐受性逐步调整。

        • 需要监测液体潴留、心功能及肾功能。

      • Pom-Dex(泊马度胺+地塞米松)

        • 对来那度胺耐受性差的患者更适用。

        • 注意可能升高NT-proBNP,但无充血性心衰。

    • 第二代PI(蛋白酶体抑制剂)

      • 伊沙佐米(Ixazomib:口服PI,耐受性好。

      • 卡非佐米(Carfilzomib:推荐剂量<36       mg/m²,需密切监测心功能。

  • 靶向疗法

    • 维奈托克(Venetoclax:对t(11;14)染色体异常的患者特别有效。

    • 苯达莫司汀(Bendamustine+利妥昔单抗:适用于IgM型患者。

  • 高剂量美法仑联合ASCT

    • 对于符合条件的复发患者,尤其是首次移植后缓解良好者,可选择再移植。

    快速记忆口诀

    1. ASCT适合患者

    • 七十以下心肾稳,两器受累功能稳。

  • ASCT不适合患者治疗

    • 达雷联合CyBorD,低剂硼替护神经。

  • 复发患者

    • 两年复发原方案,耐药IMiD与靶向选。


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    原文链接:

    https://www.nature.com/articles/s41408-021-00486-4


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