2023年11月30日，上海市重大传染病和生物安全研究院的姜世勃/王欣玲课题组在国际学术期刊Signal Transduction and Targeted Therap在线发表了一篇研究亮点（Research Highlight）文章 “ SARS-CoV-2 Omicron subvariant BA.2.86: limited potential for global spread”，介绍了两篇有关BA.2.86的最新研究进展，这两篇文章分别发表在Nature的文章：Wang, Q. et al. Antigenicity and receptor affinity of SARS-CoV-2 BA.2.86 spike. Nature https://doi.org/10.1038/s41586-023-06750-w (2023).. 和发表在 Lancet Infectious Diseases上的文章：Yang, S. et al. Antigenicity and infectivity characterisation of SARS-CoV-2 BA.2.86. Lancet Infect. Dis. 23, e457–e459 (2023)。
2022年在美国、印度、马来西亚和新加坡等国家流行的新冠病毒奥密克戎亚变体XBB迅速向全世界蔓延。其刺突（S）蛋白中有40多个氨基酸位点发生突变（图1），从而获得极高的“免疫逃逸”能力，使得此前获批上市的新冠疫苗和抗体药物几乎完全失效，在世界各地导致了大量的突破性感染或再感染。因此XBB被人们称为“地狱犬”。
今年7月，一个新的奥秘克戎亚变体BA.2.86在丹麦和以色列出现，三个月后已经在澳大利亚、英国、法国、加拿大和美国等国家现身（图1）。其S蛋白中有60多个氨基酸位点发生突变，且大部分不同于XBB的突变（图1）。因此，人们惊呼一种可能比“地狱犬”更加凶猛的奇禽怪兽问世了。
图1 BA.2.86突变株S蛋白中的氨基酸突变位点及全球流行情况
最近发表在Nature和Lancet infectious Diseases 杂志上的文章指出BA.2.86存在显著的抗原漂移，且与受体亲和力增强，但是其对XBB突破感染或再感染的人群血清的免疫逃逸能力减弱。
BA.2.86是BA.2的亚系，但S蛋白与BA.2和XBB.1.5均有超过30个氨基酸突变。突变位点主要位于S蛋白S1亚基的NTD和RBD区，导致受体结合和免疫逃逸能力的改变。研究人员通过假病毒感染实验发现BA.2.86的感染性低于XBB.1.5、EG.5和HK.3，但是其与ACE2的亲和力比EG.5和XBB.1.5高3倍和2.4倍。曹云龙团队基于两剂次mRNA疫苗免疫的小鼠血清对假病毒的中和滴度分析了BA.2.86与B.1、BQ.1.1、BA.5和XBB的抗原距离，发现BA.2.86与其他突变株存在明显的抗原差异。
因此，研究者分析了BA.2.86的免疫逃逸情况，发现治疗性单克隆抗体如贝特洛韦单抗、索托维单抗、西加韦单抗和替沙格韦单抗对BA.2.86假病毒感染具有较弱的中和活性，但曹云龙团队发现单克隆抗体SA55仍可有效中和BA.2.86假病毒感染。此外，研究者评价了免疫或感染后人群血清对B.1.1、BA.2和BA.2.86假病毒的中和效果，发现BA.2.86对接种三针或四针单价、BA.5双价或者是BA.1双价mRNA疫苗的人群血清均表现出明显的逃逸。然而，尽管XBB突破性感染者的血清对BA.2.86的50%中和（NT50）滴度较BA.2突变株显著降低，但仍比XBB感染前血清的中和滴度高4~6倍。Yang等人发现BA.5或BF.7突破性感染后XBB再感染的血清对BA.2.86、XBB.1.5和EG.5假病毒的中和滴度高于仅有XBB突破性感染的血清中和滴度，提示Omicron变异株的多次感染可能增强血清对BA.2.86的中和活性。Wang等人发现，“XBB突破性感染”队列血清中和BA.2.86的活性高于“BA.2突破性感染”队列血清。最重要的是，XBB突破性感染的血清能有效中和BA.2.86活病毒感染，且对BA.2.86和EG.5.1的中和滴度接近。总之,虽然BA.2.86对血清的逃逸现象明显高于其他变异株，但XBB突破性感染或接种含新变异株的COVID-19加强疫苗可增强对BA.2.86感染的预防效果。
如今，已有154个国家和地区的人们感染或再次感染了XBB变异株，其中部分人群已接种含新变异株的COVID-19加强疫苗。正如病毒进化生物学家杰西·布鲁姆所说：“我认为没有人需要对此感到恐慌，最有可能的情况是这种变体会消失。”因此，由于通过疫苗接种和/或再感染对Omicron变异株和亚系的广泛免疫，BA.2.86在全球范围内可能不具有与以前Omicron变异株相同的传播性。然而，目前多数研究结果不是基于BA.2.86活病毒获得，可能与真实情况存在差异。而且，BA.2.86仍在继续进化，目前已有至少8个不同的亚谱系，即BA.2.86、BA.2.86.1、BA.2.86.2、BA.2.86.3、JQ.1、JN.3、JN.2和JN.1。截至2023年10月31日，北美和欧洲上传至GISAID中BA.2.86的序列最多（图1d）。在这些地区流行的主要亚系是BA.2.86.1，不过JN.1亚系的占比正逐渐增加（图1e、f）。与丹麦和以色列的BA.2.86参考序列相比，S蛋白发生了一些新的突变，包括L455S、P1263L和V445Y。所以，不能排除在未来出现具有更高传染性和致病性的新亚谱系。因此，我们应该不断和全面性地监测BA.2.86的演变，并对下一个威胁做好相应的准备。
目前，成都威斯克重组三价新冠病毒（XBB+BA.5+Delta变异株）三聚体蛋白疫苗现已纳入紧急使用，可用于近期重点人群接种。建议大家尽快接种该三价疫苗，将不用担心BA.2.86和其亚谱系的蔓延。
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