上海交通大学刘天罡教授、邓子新院士、刘然副研究员及武汉大学人民医院陈创主任等于2024年10月21日在Signal Transduction and Targeted Therapy上发表了一项重要研究Corynebacterium parakroppenstedtii secretes a novel glycolipid to promote the development of granulomatous lobular mastitis，揭示了肉芽肿性小叶性乳腺炎（Granulomatous lobular mastitis, GLM）的病因。
GLM是一种非哺乳期炎症性乳腺炎，症状包括乳房触痛、肿块、脓肿等，且患者罹患乳腺癌风险增高。尽管自1972年确认为独立疾病，但其病因一直未明，导致缺乏有效治疗指南，患者病程漫长且复发率高。
该研究首先通过16s rRNA测序和生信分析，发现GLM患者中存在包括C. parakroppenstedtii在内的C. kroppenstedtii-like多种细菌。研究团队从GLM患者的脓液中分离出C. parakroppenstedtii，按照科赫法则在大鼠上验证了C. parakroppenstedtii为GLM的致病菌。抗生素敏感性测试显示，C. parakroppenstedtii对甲硝唑、克林霉素等抗生素耐受，但对利福平敏感。回顾性研究表明，使用包含利福平的治疗方案的GLM患者复发率显著降低。
图1. C. parakroppenstedtii引起GLM的发生
进一步研究表明C. parakroppenstedtii能分泌一种新型糖脂corynekropbactin，具有铁螯合能力，能破坏乳腺细胞、抑制乳酸菌等乳腺定植菌生长，并引起炎症因子IL-6上调，是致病因子之一。随后对所有可获得的C. kroppenstedtii-like细菌基因组进行分类，结果显示C. parakroppenstedtii在GLM患者中可能普遍流行。
图2. C. parakroppenstedtii的致病因子corynekropbactin
研究指出，C. parakroppenstedtii缺乏脂肪酸合成基因，需依赖外源脂肪酸生存。乳腺组织能为其提供所需养分，而内衣可能是其传播途径之一。合理洗衣方式如使用洗衣液、消毒液、高温烘干或阳光下晾晒能有效杀灭该菌。但如果使用肥皂洗涤且阴干的方式，若此过程有肥皂残留，它反而会利用残留的脂肪酸盐作为养分生长，从而增加感染乳腺的风险。
根据本研究结果，研究团队推测副克氏棒状杆菌受乳房中脂肪酸吸引在乳腺定植，定植时分泌corynekropbactin，可能发挥螯合铁、破坏乳腺细胞、抑制其他定植菌生长、引起炎症因子IL-6上调的功能，进而导致GLM的形成和发展。
图3. C. parakroppenstedtii感染导致的GLM发生的假说
2 分 30 秒视频告诉您，「侦探们」如何揪出 GLM 的元凶？
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研究建议，临床医生应根据患者体内炎症因子和铁含量变化初步判断是否为GLM，再使用高灵敏度的PCR或纳米孔靶向测序鉴定感染菌，若确认为C. parakroppenstedtii，则可针对性使用抗生素进行治疗。这项研究突破了困扰半个多世纪的临床难题，为GLM的诊断、治疗和预防提供了重要科学依据。
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