近年来，放射性核素在前列腺癌治疗领域占据了举足轻重的地位。作为全球首个成功应用于临床的发射α粒子的放射性药物，镭-223以其独特的治疗机制与显著的临床效果脱颖而出。在今年的ESMO大会上，PEACE-III研究以LBA1的身份惊艳亮相，报道了镭-223联合恩扎卢胺与恩扎卢胺一线治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的疗效和安全性。研究结果表明，镭-223联合治疗组中位总生存期（OS）达42.3个月，中位影像学无进展生存期（rPFS）达19.4个月，显著降低31%疾病进展风险，刷新了rPFS和OS的新纪录，使mCRPC的治疗全面步入令人振奋的新阶段。
本期“华声前腺（ECHO-U）”会议聚焦于前列腺癌放射性核素治疗，特邀复旦大学附属肿瘤医院戴波教授担任大会主席。同时，大会荣幸邀请到了PEACE-III研究全球Leading PI、比利时布鲁塞尔天主教鲁汶大学（UCL）、欧洲癌症研究和治疗组织（EORTC）主席Bertrand Tombal教授，就PEACE-III研究的最新数据进行深度讲解与剖析。天津医科大学肿瘤医院戴东教授也带来了前列腺癌放射性核素治疗领域的最新更新，为与会者提供了宝贵的学术参考与实践指导。此外，天津医科大学总医院刘冉录教授、西安国际医学中心医院王喆教授、上海市第十人民医院杨斌教授及上海交通大学医学院附属仁济医院朱寅杰教授（按姓氏首字母排序）云端相聚，分享临床实践经验，共同探讨放射性核素在前列腺癌诊疗中的未来发展方向及机遇挑战。
会议精粹
主席致辞 领航新程
戴波教授开场致辞
大会主席戴波教授在致辞中表示，本次大会如约在线上启幕，旨在搭建一座跨越国界、跨学科的学术交流桥梁，促进全球医学同仁在前列腺癌治疗领域的深度合作与智慧碰撞。本次大会荣幸邀请到了欧洲顶尖学者Bertrand Tombal教授，为我们深度解读PEACE-III研究的创新成果。此前，该研究在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上大放异彩，凭借创新的研究设计、严谨的数据分析以及突破性的临床成果，赢得了国际医学界的广泛赞誉。同时，本次大会也邀请了国内前列腺癌放射性核素治疗领域的众多权威专家，他们也将围绕这一研究及相关话题展开深度交流。
名家论道 前腺交锋（上篇）
Bertrand Tombal 教授：PEACE-III研究介绍与临床经验分享
Bertrand Tombal教授分享讲题
Bertrand Tombal 教授围绕PEACE-III研究展开了精彩解说。他指出，针对mCRPC患者，雄激素剥夺疗法（ADT）联合阿比特龙或恩扎卢胺已成为标准一线治疗。然而，尽管联合策略被广泛研究，但至今尚无明确证据表明其能延长mCRPC患者的总生存期（OS）或rPFS。镭-223二氯化物是一种释放α粒子的钙模拟物，选择性靶向骨转移并诱导双链DNA断裂，在引入阿比特龙和恩扎卢胺之前，镭-223在ALSYMPCA试验中已被证明可以增加OS获益。为进一步验证在ADT及恩扎卢胺治疗基础上，加入镭-223是否能进一步延长患者生存期，PEACE-III研究应运而生，为mCRPC治疗提供了新的策略。
今年ESMO大会公布了PEACE-III研究结果：截至数据分析时，镭-223联合恩扎卢胺的中位rPFS达19.4个月，对照组恩扎卢胺单药16.4个月，显著降低了31%疾病进展风险（HR 0.69）。此外，各亚组分析均显示出显著的rPFS获益，与整体人群获益一致。在OS分析方面，镭-223联合恩扎卢胺一线治疗的中位OS达42.3个月，达到显著统计学差异。同时，研究还评估了联合治疗的安全性，镭-223联合治疗组和恩扎卢胺单药组≥3级药物相关不良事件分别为28%和19%，且无一例患者因药物相关不良反应导致死亡。
综上所述，6周期的镭-223联合恩扎卢胺治疗，对rPFS的改善有显著统计学意义，并且进一步促进了OS的获益。这些研究成果有力地佐证了镭-223联合恩扎卢胺作为首选治疗策略的合理性，基于此，我们有充分理由相信，该联合疗法有望成为mCPRC治疗领域的一项全新标准方案。
会议精粹
讨论环节
（按照姓氏首字母排序）
戴东教授：PEACE-III研究的成功为前列腺癌患者的诊疗带来了前所未有的进步。然而目前仍存在一些问题亟待解决。比如，当前该治疗手段的应用阶段为mCRPC，是否有可能将其应用时机适度提前到mHSPC。我们迫切期待有更多高质量的研究数据涌现，以指导我们更精准地把握该治疗手段的应用时机，从而最大化其疗效并保障患者的安全。
刘冉录教授：目前，镭-223已逐渐成为治疗前列腺癌，特别是mCPRC阶段的重要且常规的选择。在临床实践中，选择患者时，我更倾向于选择身体状况相对较好、处于mCPRC早期阶段的患者，并定期进行监测，及时处理副作用。我认为，除考虑患者是否存在骨转移及内脏转移外，患者的身体状况也是我们需要重点参考的因素。
王喆教授：我们医院已将该联合疗法应用于临床实践，经60余例治疗后，证实该疗法在延长患者生存期方面确实显示出了积极效果。我们期望进行更深入的沟通，以PEACE-III研究为例，探讨是否可以将其他ADT药物也纳入类似的研究范畴。
杨斌教授：关于镭-223对DNA损伤修复缺陷人群的效果，目前尚无具体数据支持，需进一步收集并分析DNA层面数据，以确定更深层次的获益。
朱寅杰教授：PEACE-III研究为我们临床上的诸多疑惑提供了宝贵的解答，特别是关于是否应该对以骨转移为主要表现的mCRPC患者实施联合治疗的问题。鉴于上述积极的治疗效果与安全性表现，我们是否可以考虑将这种联合治疗策略提前应用于mHSPC阶段，值得进一步探讨。
会议精粹
名家论道 前腺交锋（下篇）
戴东教授：RAPSON研究及前列腺癌放射性核素治疗进展
戴东教授分享讲题
在前列腺癌的放射性核素治疗篇章，戴东教授围绕RAPSON研究及RaLu研究展开了一场精彩绝伦的学术演讲。他谈到，近年来，核医学技术在前列腺癌的诊断与治疗领域内发挥着日益显著的关键作用，并且与泌尿外科专业之间的协作变得愈发紧密无间。
当前，镭-223已在临床实践中得到了广泛应用，然而，探索如何将其与ADT药物或化疗药物进行合理排兵布阵，优化组合顺序，以进一步提升治疗效果，仍然是当前研究的焦点所在。RAPSON研究是一项前瞻性、多中心、随机Ⅱ期研究，旨在探索在骨转移mCRPC患者中，镭-223与多西他赛的最佳治疗顺序。入组患者需满足以下条件：接受ADT±阿比特龙或恩扎卢胺治疗后出现进展，且仅有骨转移。入组者按1∶1的比例随机接受镭-223序贯多西他赛（镭-223组）或多西他赛序贯镭-223（多西他赛组）治疗。主要研究终点为从基线到第12周时的健康相关生活质量（HRQoL）改变。次要研究终点包括PFS、OS、安全性及生物标志物分析。研究结果表明，镭-223序贯多西他赛方案能够带来更优的QoL改善，患者耐受性更好。
RaLu研究探索了177Lu-PSMA治疗既往接受过镭-223的mCRPC患者的疗效和安全性，进一步评估了在以骨转移为主的转移性前列腺癌患者中连续使用α-和β-射线的可行性。研究结果表明，自首次使用177Lu-PSMA或镭-223起算，患者的中位OS分别为12个月与33个月。这些数据从侧面印证了镭-223治疗后再行177Lu-PSMA治疗具有可耐受的安全性，在疾病早期给予患者镭治疗，随后给予Lu治疗，可能是使用这两种疗法的最佳治疗方案。
会议精粹
讨论环节
（按照姓氏首字母排序）
刘冉录教授：放射性核素的合理排兵布阵是决定诊疗效果的关键性因素。从药物设计的角度来看，由于镭-223对骨髓抑制的影响小，所以在后续治疗中仍可以继续使用其他药物。但如果先使用其他药物，可能会对周围正常组织和邻近骨髓造成损伤，导致骨髓储备下降，从而影响后续的治疗效果。因此，在使用这些药物时，我们需要根据患者的具体情况和药物特性来制定合理的用药顺序。
王喆教授：镭-223主要通过肠道代谢，部分患者可能会出现轻度腹泻症状，但通常并不严重。而镥-177则主要通过肝肾代谢，我们可以在影像学上清晰地观察到它在肝脏和肾脏中的分布。因此，在使用这些药物时，我们需要特别关注患者的肝肾功能，必要时需进行保护。
杨斌教授：放射性核素的探索为恶性肿瘤诊疗带来了前所未有的发展机遇。我认为，镭-223主要适用于无转移病灶的患者群体，而对于以PSMA为靶点的治疗，药物选择则更为精细。PSMA的表达与多种生物过程密切相关，因此，在探索联合治疗时，我们需要更加谨慎。例如，将PARP抑制剂与PSMA放射性配体疗法相结合的临床试验正在进行中，未来如何平衡这种联合治疗的疗效与安全性，将是一个重要的研究方向。
结语
会议渐入尾声之际，戴波教授针对本次会议进行了提纲挈领的总结。在前列腺癌治疗的广阔天地里，联合用药的探索之路历来崎岖坎坷，充满未知与挑战。既往尝试中，镭-223与阿比特龙的联合疗法折戟沉沙，然而，其与恩扎卢胺的携手，却取得了令人瞩目的成功。这一转折不仅彰显了联合治疗领域的复杂性与艰巨性，更深刻地验证了每一次成功探索的难能可贵。我们满怀信心地展望，在不久的将来，镭-223与恩扎卢胺的联合疗法，必将凭借其卓越的临床表现，赢得各大权威指南的认可与推崇，从而为前列腺癌患者开辟出一条全新的治疗路径。同时，我们热切期盼与核医学科继续深化合作，共同在前列腺癌治疗的前沿阵地探索前行，书写前列腺癌治疗全新篇章。
