2022年和2024年，《新英格兰医学杂志》分别发表了同一项研究——GÖTEBORG-2研究的结果。这项研究瞄准了前列腺癌筛查领域中存在的一个重要问题：过度诊断。
前列腺癌筛查通常依赖于前列腺特异性抗原（PSA）测试，但这种方法的特异性较低，导致许多无临床意义的癌症被检测出来，这些癌症可能永远不会进展，因此引发了不必要的治疗和患者焦虑。此外，PSA水平升高的男性通常会接受系统前列腺活检，这不仅增加了过度诊断的风险，还可能导致治疗过程中的并发症。
因此，研究者们寻求一种更精确的筛查方法，以减少过度诊断的同时，确保能够检测到临床显著性前列腺癌。这项研究旨在评估一种新的筛查算法，即在PSA水平升高的男性中先进行磁共振成像（MRI）检查，然后仅对MRI结果显示可疑的病变进行靶向活检，以期降低过度诊断率并提高筛查效率。
发表于2024年的这篇论文，展示了GÖTEBORG-2试验的长期随访结果，显示MRI检查为阴性的患者豁免前列腺活检，可将无临床意义的前列腺癌检出率降低约一半，而且筛查时诊断为不可治愈的前列腺癌或间隔期前列腺癌的风险非常低。
与该研究同期发表的社论表示：随着基于PSA的筛查方式不断发展，这项试验为基于MRI的策略提供了进一步证据。这些策略不仅减少了活检次数，还降低了诊断无临床意义（ISUP 1级）疾病的风险。这一信息对于实现最终目标至关重要，即设计出一种能够保留PSA筛查优势的策略，同时减少不必要的伤害和成本。
来自美国威斯康辛大学医学与公共卫生学院的David Rakel教授对这项研究进行了评述：
David Rakel MD, FAAFP
2021年，欧洲泌尿外科协会（EAU）发布了一项推荐方法，鼓励使用MRI指导前列腺特异性抗原升高（PSA；＞3 ng/mL）时的处理。
目前发表的这项研究验证了这一建议。该研究将PSA＞3 ng/mL的男性随机分配为两组，一组在MRI检测后进行系统活检，无论MRI结果如何；另一组只有在MRI检测到相关病变或PSA＞10 ng/mL时才进行活检，称为MRI靶向活检组。
MRI靶向活检避免了一半临床非显著性前列腺癌的诊断和相关花费、风险，以及干预措施可能造成的伤害。在MRI靶向活检组中，需要前列腺活检的风险降低了59%。论文作者得出结论，大多数侵袭性前列腺癌在无法治愈之前就可以通过MRI观察到。
这项研究的结论和EAU的建议一致认为，认为应使用MRI进一步评估PSA水平升高的个体，特别是高危人群。
PSA检测仍然是一种不完善的筛查试验，在检测前应采取医患共同决策。
基于人群的前列腺癌筛查历来依赖于PSA水平，这导致了许多临床非显著性前列腺癌的诊断，这些前列腺癌对患者的生命没有威胁。在这项试验中，研究人员评估了仅对PSA水平升高和MRl可见病变的男性进行前列腺活检是否可以减少前列腺癌的过度诊断。
为了限制临床非显著性前列腺癌的诊断，MRI被引入为一种检测手段，因为威胁生命的前列腺癌更可能在MRI检测中显示出可见异常。PSA升高，但是MRI没有发现可见异常时，延迟诊断是否安全尚不明确。
13153名男性接受PSA筛查，PSA水平≥3 ng/ml的男性接受前列腺癌MRI检查。受试者随机分配至系统活检组（接受系统活检，如果MRI发现可疑病灶，则接受靶向活检），或靶向活检组（仅接受MRI靶向活检）。
受试者根据PSA水平，在2年、4年或8年后再次接受筛查。主要研究终点是临床非显著性前列腺癌[国际泌尿外科病理学会（ISUP）1级]的检出。
平均随访时间3.9年后，MRI靶向活检组临床非显著性前列腺癌的检出率显著低于系统活检组。但是，临床显著性癌症的检出率组间差异并不显著。研究中发生了5项导致住院治疗的严重不良反应事件，其中4项被认定可能与活检有关。
这项研究中，省略MRI阴性患者的活检避免了一半以上患者临床非显著性前列腺癌的检出，并且在重复检测时或检测间隔期发生不可治愈癌症的风险非常低。
MRI检测的质量：此项研究中使用的算法依赖于高质量MRI。
参与者的年龄、种族和民族多样性有限，单中心设计也限制了在其他人群中的广泛应用。
参与筛查的人群最终参与试验的只有50%左右。
目前，我国前列腺癌发病率仍在不断上升。同时，我国前列腺癌具有早期发现率低、晚期患者比例较高的特点，因此仍需不断推动前列腺癌的筛查和早期诊断向前发展。虽然这项研究仍具有一定的局限性，但是如何在提升前列腺癌早期诊断率的同时减少过度诊断，仍然值得深思。关于这个问题，你怎么看？
今日肿瘤整理自：
①PSA Screening Combined With MRI-Targeted Biopsy for Detecting Prostate Cancer | PracticeUpdate
②Hugosson J, Godtman RA, Wallstrom J, et al. Results after Four Years of Screening for Prostate Cancer with PSA and MRI. N Engl J Med. 2024;391(12):1083-1095.doi:10.1056/NEJMoa2406050
③Hugosson J, Månsson M, Wallström J, et al. Prostate Cancer Screening with PSA and MRI Followed by Targeted Biopsy Only. N Engl J Med. 2022;387(23):2126-2137. doi:10.1056/NEJMoa2209454
④Pinsky PF. Prostate Biopsy in Men with an Elevated PSA Level - Reducing Overdiagnosis. N Engl J Med. 2024;391(12):1153-1154. doi:10.1056/NEJMe2409985
⑤中国医学论坛报今日肿瘤既往报道：2024 APCCC | 叶定伟教授：综合施策，推动前列腺癌领域全面发展
叶定伟教授：综合施策，推动前列腺癌领域全面发展
