2024年将有8家公司利用同种异体细胞疗法治疗癌症

文摘   2024-07-04 08:08   日本  



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与使用患者自身细胞的自体细胞疗法不同,同种异体细胞疗法公司利用捐赠者细胞,这些细胞可以来自骨髓或脐带血等各种来源。


在同种异体细胞疗法中,采集健康的供体细胞、处理,然后回输患者体内。这些供体细胞在体外的相应的培养条件下,可以分化成替换或修复受损组织所需的各种细胞。采集的细胞经过处理,分离出所需的干细胞或免疫细胞。这些细胞可以在实验室中扩增和激活,以增加其数量和功效。


同种异体细胞疗法能够提供现成的解决方案,使其成为可扩展且及时治疗的选择。在本文中,我们发现了具有潜力的八家同种异体细胞疗法公司。



A2 Biotherapeutics

公司网址https://www.a2bio.com/our-pipeline/


A2 Biotherapeutics 正在开发用于癌症治疗的靶向细胞疗法。该公司总部位于加利福尼亚州阿古拉山,专注于利用其 Tmod(靶向调节)平台开发实体肿瘤疗法。



A2 Biotherapeutics 的 Tmod 平台旨在解决癌症治疗中的一个重要挑战:区分癌细胞和正常细胞,以最大限度地减少对健康组织的损害。Tmod 系统涉及两个步骤。首先,它使用“阻断”受体来识别癌细胞和正常细胞上都存在的靶抗原。该受体有效地“阻断”了治疗对正常细胞的副作用。其次,“杀伤”受体专门识别和攻击癌细胞,这些癌细胞既表达靶抗原又表达额外的肿瘤特异性标志物。这种双受体方法确保治疗选择性地针对癌细胞,同时不伤害正常细胞。



Tmod™ 机制——它结合了两种受体、一种激活剂和一种阻滞剂,将免疫细胞的强大武器直接瞄准肿瘤。激活剂可以识别肿瘤细胞上的抗原并杀死肿瘤细胞,而阻断剂可以识别正常细胞上的抗原并保护正常细胞免遭破坏。利用肿瘤细胞中的基因丢失,即所谓的杂合性丢失(LOH),提供了明确区分肿瘤和正常组织的机会。


A2 Biotherapeutics 的主要候选药物是经过设计的T细胞,旨在表达 Tmod 受体,使其能够区分癌细胞和非癌细胞。这种选择性靶向旨在减少脱靶效应并提高治疗的安全性。A2B530 处于 1 期临床试验阶段,针对结直肠癌、肺癌和胰腺癌,而 A2B694 仍处于卵巢癌、间皮瘤、胰腺癌、结直肠癌和肺癌的临床前阶段。


A2 Biotherapeutics 已获得大量资金来推进其研发工作,其中最引人注目的融资是 2021 年的 B 轮融资,A2 Biotherapeutics筹集了7150 万美元。 


Adicet Bio

公司网址:https://www.adicetbio.com/


这家总部位于加州的公司专注于开发癌症的同种异体细胞疗法,以开发γδT细胞药物为主。γδT细胞是具有先天和适应性免疫特性的T细胞群。与传统的 alpha-beta T细胞不同,γδT细胞可以识别和杀死癌细胞,而无需事先以特定肿瘤抗原致敏。这使得它可以更广泛地应用于不同类型的癌症。Adicet 的专有技术涉及设计γδT细胞以表达嵌合抗原受体 (CAR),从而增强其靶向和摧毁癌细胞的能力。



该公司的主要候选药物 ADI-001 是一种同种异体CAR-γδT细胞疗法,靶向 CD20,CD20 是一种常见于 B 细胞淋巴瘤和白血病表面的蛋白质。ADI-001 目前正处于治疗复发或难治性 B 细胞恶性肿瘤的 1 期临床试验阶段。


ADI-001 是一种研究性同种异体CAR-γδT细胞疗法,通过抗 CD20 CAR 靶向 B 细胞。ADI -001被开发为B 细胞介导的自身免疫性疾病和复发或难治性B 细胞 非霍奇金 淋巴瘤 (NHL)的潜在治疗方法。


Adicet 研发线中另一个值得关注的候选药物是 ADI-002,其靶向 GPC3,这是一种在多种实体肿瘤中过度表达的蛋白质,包括肝细胞癌和肺癌。ADI-002 正处于临床前开发阶段,计划很快进入临床试验阶段。


Caribou Biosciences

公司网址:https://www.adicetbio.com/


Coeptis Therapeutics 是一家总部位于宾夕法尼亚州的生物公司,专注于开发癌症、自身免疫和传染病的同种异体细胞治疗平台。 



该公司的关键技术之一是SNAP-CAR 平台,该平台能够创建通用的多抗原CAR-T和NK细胞疗法。该平台旨在增强对癌细胞的靶向性和杀伤力,同时降低免疫排斥的风险。


SNAP-CAR系统允许模块化设计CAR结构,可靶向多种抗原,为不同类型的癌症提供灵活性和适用性。此外,Coeptis 正在开发 GEAR(基因工程抗原受体)细胞治疗平台,该平台整合了基因编辑技术,以进一步优化同种异体细胞的治疗潜力。


利用诱导性多能干细胞 (iPSC),该公司能够生成和武装基因组编辑的CAR-NK细胞,通过武装细胞进行靶向、运输、增殖和克服免疫抑制肿瘤微环境来治疗多种疾病。


Coeptis Therapeutics 的产品线包括几个有前景的项目:


  • SNAP-CAR NK 细胞:一种通用同种异体 NK 细胞疗法,旨在针对多种肿瘤相关抗原。该疗法目前处于临床前开发阶段,计划进入临床试验阶段,以评估其在治疗各种癌症方面的疗效。


  • DVX201:这种未经修饰的自然杀伤细胞疗法是Coeptis产品线中的另一个关键候选药物。DVX201正在开发中,用于增强针对癌细胞的先天免疫反应,在成功完成第1阶段试验后,目前正在推进第2阶段。


  • GEAR T细胞:这些是基因工程T细胞,利用 GEAR平台来提高同种异体CAR-T细胞疗法的特异性和效力。


Cytovia Therapeutics

公司网址:https://www.cytoviatx.com/


Cytovia Therapeutics 总部位于纽约,专门开发用于癌症治疗的基因编辑同种异体 NK 和 CAR-NK 细胞疗法。 



Cytovia 采用 CRISPR 和 TALEN(转录激活因子样效应核酸酶)基因编辑技术来修改NK和CAR-NK细胞。TALEN 是一种基因编辑技术,用于精确改变基因组内的DNA序列。该技术将转录激活因子样效应物 (TALE) 的DNA结合能力与核酸酶的DNA切割能力相结合,使它们能够靶向和修改基因组中的特定DNA序列。这些技术提高了细胞靶向和摧毁癌细胞的能力,同时最大限度地减少了脱靶效应。 


Cytovia Therapeutics细胞药物管线


该公司利用GPC3-CAR-NK细胞开展了多个临床前开发项目。这些细胞靶向 Glypican-3 (GPC3),这是一种在肝细胞癌和其他实体肿瘤中过表达的蛋白质。该公司还与靶向CD38的CD38-CAR-NK细胞合作。CD38是一种常见于多发性骨髓瘤细胞和其他血液系统恶性肿瘤表面的表面蛋白。该公司利用这些细胞开展了多个临床前项目。


IN8Bio

公司网址:https://in8bio.com/


IN8Bio总部位于纽约,专门开发用于癌症治疗的γδT细胞疗法,特别能有效地瞄准和杀死癌细胞,而无需事先对特定肿瘤抗原进行致敏。



该公司的主要候选药物 INB-400 是一种基因编辑γδT细胞疗法,旨在治疗恶性胶质母细胞瘤 (GMB),这是一种侵袭性脑癌。INB-400 目前处于临床试验2期。


其他主要候选药物包括 INB-200 和 INB-100,均处于第一阶段试验阶段。INB-200 也针对 GMB,而 INB-100 正在开发用于治疗白血病等血液系统恶性肿瘤。IN8Bio 的研发线中还有一款临床前候选药物 INB-300,专注于治疗包括卵巢癌和胰腺癌在内的实体瘤。


IN8Bio细胞药物研发管线


Poseida Therapeutics

公司网址:https://poseida.com/


Poseida 采用两项关键专有技术:PiggyBac DNA 修饰系统和 Cas-CLOVER 基因编辑平台。这些系统是该公司同种异体 CAR-T 细胞疗法开发不可或缺的部分,可实现大型基因有效载荷的稳定整合和基因编辑,同时最大程度降低脱靶效应。 



该公司的产品线专注于血液系统恶性肿瘤和实体肿瘤,利用同种异体 CAR-T 细胞。


该公司最有希望的候选药物之一是 P-BCMA-ALLO1,其靶向 B 细胞成熟抗原 (BCMA)。该疗法目前处于复发和难治性多发性骨髓瘤的 1 期临床试验阶段,并已显示出令人鼓舞的早期结果。患者反应率高,没有剂量限制性毒性或移植物抗宿主病等严重不良反应。 


poseida细胞药物研发管线


另一个重要的候选药物是 P-MUC1C-ALLO1,目前处于临床试验第 1 阶段,其目标药物是 MUC1-C 蛋白,这种蛋白常见于各种上皮来源的实体肿瘤,例如乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌。 


拥有多种基因传递技术平台,目标是针对每种适应症将正确的工具和货物与正确的递送机制相匹配,以实现长期、持久的基因表达——目标是开发有效、具有潜在功能的治疗方法。


Poseida 还在开发 P-CD19CD20-ALLO1,这是一种针对 CD19 和 CD20 抗原的同种异体 CAR-T 疗法。这种双重靶向方法解决了单一抗原丢失和肿瘤变异性的挑战,使其成为治疗 B 细胞恶性肿瘤的多功能选择。该疗法正在与罗氏合作开发


TC BioPharm

公司网址:https://tcbiopharm.com/


TC BioPharm 总部位于苏格兰爱丁堡,是一家临床阶段生物技术公司,专门开发同种异体伽马德尔塔 T 细胞疗法。该公司采用未经改造和 CAR 改造的γδT细胞,这些细胞经过改造将增强其靶向能力。 



该公司的主要候选药物 OmnImmune (TCB-008) 是一种用于治疗急性髓系白血病 (AML) 的同种异体未修饰的γδT细胞疗法。OmnImmune 目前处于 2/3 期临床试验阶段。早期结果显示,该疗法具有很强的安全性,没有剂量限制性毒性,旨在成为对一线治疗反应不佳的患者的潜在替代方案。 


tc biopharm的细胞药物研发管线



TC BioPharm 还在开发针对实体癌和血液癌的 CAR 修饰γδT细胞疗法。这些项目目前处于临床前和早期临床阶段。


同种异体细胞药物,一个不断扩大的市场


全球同种异体细胞治疗市场显著增长,这与癌症、心血管疾病、自身免疫性疾病和遗传病等慢性病发病率的不断上升的发病率相关。2022 年,市场规模价值2.556亿美元,预计2023年至2030年的复合年增长率 (CAGR) 将达到 27.4%,到 2030 年可能达到 17.2 亿美元。推动这一增长的因素包括基因编辑技术的进步、研究资金的增加以及越来越多的临床试验证明同种异体疗法的有效性


市场细分为血液病、实体瘤以及自身免疫性疾病和传染病等其他应用。血液病占据最大份额,这得益于同种异体干细胞移植在治疗白血病和淋巴瘤方面的成功。


北美占据市场主导地位,但由于投资增加和政府政策优惠,欧洲和亚太地区也正在经历大幅增长。同种异体细胞疗法的前景可谓是一片光明。


编译:摩西 | 编辑:暖风


References


https://www.labiotech.eu/best-biotech/allogeneic-cell-therapy-company/#a2biotherapeut


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