图1:lung talk肺事讲合照
前言：广州的11月初才迎来些许凉意，在这气温宜人、阳光明媚的11月9日上午，我们在广州天河希尔顿酒店迎来了第十八场Lung talk肺事讲。本次肺事讲的主人公是一名使用伯瑞替尼同情给药超过6年的MET14号外显子跳跃突变的患者雷大叔。让我们一起来收看，雷大叔的抗癌故事。
专家简介
资深肿瘤内科医生。
毕业于SUMS六年制临床医学系全英班，牢记母校“医病医身医心，救人救国救世”的医训，立志做一个有情怀、有温度的医生。
罹患肺癌，生活一落千丈
2017年，彼时的雷大叔身体健硕，在工地上辛苦劳作养家。突然有一天，雷大叔感到身体不适，连续两日都无法起身继续工作。工地负责人立马联系了雷大叔的儿子小雷，小雷便立即带着雷大叔前往最近的急诊中心进行检查。对于当时的ct结果，医生建议到大型三甲医院进行检查，小雷感到十分不安。
来到深圳市人民医院，看到ct报告后医生当天就让办入院。主管医生也验证了小雷内心的不安：确诊肺癌。“心里非常难受，因为在当时的我的认知里，癌症是和死亡划等号的。”小雷回忆着那时的情景，不安地捏着手指，泪水也在眼眶里打转…
一线化疗失败，治疗陷入僵局
做完全面的检查，雷大叔确诊为IV期浸润性肺腺癌。做了基因检测，提示常见的靶点EGFR和ALK（D5F3）都是阴性，这意味着彼时雷大叔的治疗方案非常有限。如果仅用化疗治疗，生存期可能不足两年。最终确认治疗方案是使用培美曲塞联合顺铂进行化疗，路虽险，但不止步。
在4个周期的培美曲塞联合顺铂化疗的过程中，要强的雷大叔没有告知家人自己在化疗后难受的感觉，但是，家人从雷大叔做完化疗之后，躺在家中不吃不喝以及面色晦暗的状态，可以看出雷大叔遭受着痛苦的折磨。甚至在接受该方案治疗到第4个周期时，雷大叔耐不住折磨，一度想要放弃。尽管后来在家人的鼓励和支持下，雷大叔坚持又完成了4个周期的培美曲塞单药维持治疗。但是，最终还是出现了Ⅳ度的骨髓抑制。一般而言，培美曲塞单药维持治疗停药的指征主要有两点，其一是无效，其二就是毒性无法耐受。雷大叔所出现的Ⅳ度骨髓抑制就符合第二点的停药指征，因此，不得不中断化疗治疗，这也导致了他肿瘤的进一步进展，诊断为右上肺腺癌 cT4N2M1a（双肺）ⅣA期（图3）。
图2 一线治疗疗效
而驱动基因全阴的结果下，医生明确表示已没有更好的治疗方案。虽然，素来乐观的雷大叔表现得非常平静。但是，雷大叔的家人与绝大多数肺癌患者家属一样，都感觉犹如晴天霹雳，既焦急又茫然……
小雷不愿意就此放弃，再三咨询当时的主管医生是否有其他方式。深圳市人民医院的主任便推荐了雷大叔做更全面的基因检测，来寻找治疗机会。于是在2018年3月雷大叔进行了右上肺肿物的穿刺活检，提示了MET14外显子剪切区域突变阳性（图4）。这意味着雷大叔有机会接受靶向治疗，雷大叔一家的希望之火再次重燃了！
图3 再穿刺活检结果
雷大叔本想进行多靶点药物克唑替尼的尝试，但是，彼时的商业用药都非常昂贵，这对于雷大叔一家而言，天价的治疗费用难以承受，治疗陷入了僵局。此时，小雷从主管医师那里了解到广东省人民医院杨衿记主任这里正在开展MET抑制剂伯瑞替尼的II期临床研究。于是父子二人踏上了广州求医之路，为希望而行。
求医未果，山重水复疑无路
由于药物临床试验入组严格，因此，在治疗前会对患者进行全面的检查。然而雷大叔的肌酐水平未达标，在经过治疗之后，依旧未能达标，这意味着雷大叔不符合入组条件。如果不用药，雷大叔的病情可能就会进一步进展到无可挽回的地步，而由于雷大叔的肾功能不全，一旦用药，可能出现各种难以预料的不良反应风险。求医未果，雷大叔一家只能失望而归。
广州求医之路虽无果，但雷大叔一家仍然在寻求其他治疗方案，但都没能如愿以偿。在三个多月后，研究人员联系到小雷，提出可以再次尝试一次临床试验的筛查，但结果还是不如人意，雷大叔的肌酐依然不达标。一筹莫展之际，医者仁心的杨衿记主任团队为了给予患者更多的希望，经过一系列的文献检索和充分评估，决定与研发企业进行深度的沟通，希望能够通过同情给药的方式，给患者免费提供伯瑞替尼进行治疗，以期给予患者一线生机。杨衿记主任在给雷大叔及其家人予以充分的告知之后，雷大叔及家人也决定破釜沉舟，在签署了免责同意书之后，申办方进行了同情给药。
这一治疗，就是六年。
令人欣喜的是雷大叔在用药1个月之后，肿瘤就缩小了1/3（图4），而且，在用药之后，雷大叔只是出现了轻度的四肢水肿情况，饮食、休息都和正常人并无差异，全家人都沉浸在治疗有效的兴奋之中。
图4: 伯瑞替尼治疗结果
伯瑞替尼治疗MET14号外显子跳跃突变的优秀数据发表在国际知名期刊JCO，BIRC评估的整体ORR 达75%，mPFS为14.1个月，mOS为20.7个月[1]
从2018年6月雷大叔正式服用伯瑞替尼至今，已过去六年零五个月的时光。现在雷大叔和妻子在湖南老家安享老年生活。晴天就去自家田地里干干农活出出汗，期间参与家乡码头重修，护坡维护等基建的施工（图5），谁能想到这是一位经历了7年多治疗的晚期肺癌患者呢？雨天就上邻居家去打牌，十分惬意。雷大叔表示，邻居里也碰见和他类似情况的人，他就会用自己的经历去安慰他人。在抗癌路上，除了遵照医嘱治疗、定期复查以外，保持一个良好的心态也非常重要。
图5: 雷大叔积极参加家乡公益事业的建设而榜上有名
“同情给药”学术观点来自广东省人民医院&广东省肺癌研究所吴一龙教授团队，目前已发表在Nature Medicine。[2]
《中华人民共和国药品管理法》
第二十三条之规定
同情给药：“对正在开展临床试验的用于治疗严重危及生命且尚无有效治疗手段的疾病的药物，经医学观察可能获益，并且符合伦理原则的，经审查、知情同意后可以在开展临床试验的机构内用于其他病情相同的患者。”
当患者面临无药可用的困境时，或许有一种特效药物可以救命。
不同于临床试验的严苛，这种方式或具有较好效果，和较少的副作用。
同情用药，避免了患者无药可用的结局，避免了丧失最后一搏的机会。
我们努力寻找希望，拥抱生命，遇见未来，做生命河流的摆渡人。
参考文献
[1] Yang JJ, Zhang Y, Wu L, et al. Vebreltinib for Advanced Non-Small Cell Lung Cancer Harboring c-Met Exon 14 Skipping Mutation: A Multicenter, Single-Arm, Phase II KUNPENG Study. J Clin Oncol. 2024;42(31):3680-3691.
[2] Liu SM, Tu HY, Wei XW, et al. First-line pyrotinib in advanced HER2-mutant non-small-cell lung cancer: a patient-centric phase 2 trial. Nat Med. 2023;29(8):2079-2086.
本文转载自[青青子衿 医路我心]公众号
