随着免疫治疗的探索和发展，食管癌已经进入免疫治疗时代。ESCORT-1st研究是全球首个探索免疫治疗（卡瑞利珠单抗）联合TP（紫杉醇+顺铂）方案一线治疗晚期转移性食管鳞癌的Ⅲ期临床研究，基于其前期数据，该方案成为我国晚期食管鳞癌一线标准治疗。
在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，ESCORT-1st研究对最终结果进行更新。结果显示，在全人群中，与化疗组相比，卡瑞利珠单抗联合化疗组中位总生存（OS）和研究者评估的中位无进展生存（PFS）均显著获益，且生存曲线差异呈现增大趋势，提示卡瑞利珠单抗联合化疗带来“长尾”持久改善。相比化疗组，卡瑞利珠单抗联合化疗组的3年OS率翻倍（25.6% vs 12.8%），预估1/4晚期食管鳞状细胞癌（ESCC）患者生存期超过3年，且不受患者PD-L1 TPS表达水平影响。该数据刷新了晚期食管癌一线治疗研究3年OS率记录，为晚期食管鳞癌实现临床治愈的目标奠定了坚实基础，也为医生和患者治疗选择提供了宝贵的参考。
本期我们分享一例术后2年余复发的老年男性食管鳞癌患者，患者复发后出现淋巴结、肝多发转移。患者一线治疗先后接受放疗、卡瑞利珠单抗联合TP方案6周期、卡瑞利珠单抗单药维持方案，疾病得到良好控制，治疗效果很快达部分缓解（PR），后续保持疾病稳定。截至末次随访，患者一线治疗的PFS已经超过28个月，整体OS突破52个月。
病例分享医生：
黄河三门峡医院 张连伟 医师
病例点评专家：
黄河三门峡医院 郭克锋 教授
张连伟 医师
硕士，主治医师
河南省抗癌协会肺癌专业委员会青年委员
河南省抗癌协会食管癌专业委员会青年委员
河南省抗癌协会胆道肿瘤委员会青年委员
中国肿瘤中青年医师人才培养计划-肺癌工作委员会委员
基本情况
病例资料
基本信息：男，50岁。
就诊时间：2022年2月24日。
主诉：食管癌术后2年余，吞咽不利1个月。
现病史：2年余前患者以“吞咽后胸骨后疼痛半个月”就诊当地医院，行胃镜检查提示距门齿28-30cm右侧壁可见一黏膜隆起，顶端凹陷溃疡，病理提示（食管）低分化鳞癌。完善相关影像学检查，排除禁忌症，在全麻下行“胸腔镜下食管癌根治术胃-颈部吻合术+肠粘连松解术”，术后病理提示食管基地细胞样鳞状细胞癌，低分化。癌浸润至黏膜下层，手术切缘干净，未见淋巴结转移、周围组织侵犯。定期复查未见复发征象。1个月前患者出现吞咽、进食困难，明显伴有声音嘶哑。CT提示：食管上端软组织影，疑似肿瘤复发；肝脏多发低密度影，转移可能性大。再次行胃镜提示（贲门）符合黏膜内低分化腺癌。为进一步治疗就诊我院。后续就诊经过详见下文。
既往史：无特殊。
辅助检查
病理（2022-02-21）：我院病理会诊提示食管鳞癌，根据先前病理结果，结合病史，符合食管癌转移；免疫组化：CDX-2（-）、CK8/18（-）、S-100（-）、villin（-）、her-2（0）、CK5/6（+）、P40（+）、PD-1（SP142）（TPS评分0%）。
胸部增强CT（2022-02-24）：食管癌术后；吻合口周围增厚，疑似肿瘤复发；纵隔及肝脏多发转移。
上腹部MR（2022-02-25）：食管癌术后，肝内多发转移灶、胰头旁淋巴结，建议治疗后复查。
上消化道钡餐（2022-02-27）：食管癌手术后复查，考虑复发可能，建议进一步检查。
食管癌肿瘤标志物（2022-02-25）：正常。
诊 断
食管鳞癌术后复发、淋巴结、肝多发转移
诊疗经过1
一线治疗：放疗→免疫联合化疗→免疫单药维持治疗
治疗方案：
1.放疗：2022年2月28日~2022年3月30日给予患者贲门部位及纵隔肿大淋巴结及淋巴结引流区调强适形放射治疗50.4Gy/1.8Gy 28f（IMRT）。
2.免疫治疗联合化疗：2022年3月8日~2022年6月29日给予患者卡瑞利珠单抗联合TP方案6周期，具体方案为：卡瑞利珠单抗200mgd1、紫杉醇240mgd1、顺铂30mgd1-d3。同时附加止吐方案。
3.免疫单药维持治疗：2022年7月22日~2024年6月13日继续给予卡瑞利珠单抗200mg q3w维持治疗。
疗效评价
治疗效果：治疗4周期疗效评估为部分缓解（PR）。6周期疗效评估为疾病稳定（SD）。
不良反应：治疗期间患者无胃肠道反应。
胸部CT（2022-04-26）：与2022年3月22日CT片比较，纵隔淋巴结明显减小，肝脏转移病灶明显减小。
上消化道造影（2022-04-26）：吻合口未见狭窄，未见造影剂外漏征象，吻合口毛糙。
上腹部MR平扫（2022-04-26）：1. 肝脏转移瘤，与2022年2月25日MRI片比较，病变明显缩小，减少。2. 胆囊结石。
颈部及胸部增强CT（2024-06-12）：与2024年3月7日片比较，纵隔内转移淋巴结较前相仿，肝转移病灶较前明显减小，余同前。
上腹部MR平扫（2024年6月12日）：与2024年3月7日片比较，部分病灶减小、消失。
上消化道造影（2024年6月12日）：吻合口未见狭窄，未见造影剂外漏征象，吻合口毛糙。
随访：末次随访时间为2024年9月4日，截至末次随访治疗仍在持续。疾病稳定。
小结
该患者是一位术后复发的老年男性晚期食管鳞癌患者，诊断为食管鳞癌术后复发、淋巴结、肝多发转移。根据指南推荐及患者个体状态，一线治疗先后采用了放疗、免疫联合化疗、免疫单药维持治疗的方案，具体方案为：贲门部位及纵隔肿大淋巴结及淋巴结引流区调强适形放射治疗、卡瑞利珠单抗200mgd1+紫杉醇240mgd1+顺铂30mgd1-d3方案6周期、卡瑞利珠单抗200mg q3w维持治疗。影像学评估结果提示，2周期、4周期治疗的效果达PR，6周期时疾病稳定。后续继续给予患者卡瑞利珠单抗维持治疗至末次随访。截至末次随访，患者一线治疗的PFS已经超过28个月，总体OS突破了52个月。患者仍在持续获益中。
专家点评
郭克锋 教授
肿瘤科副主任，主任医师
中国抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专业委员会委员
中国老年医学学会中西医结合分会委员
中国研究型医院医学传播专业委员会委员
北京医学奖励基金会肺癌青年专家委员会委员
河南省抗癌协会青年理事
河南省医学会肿瘤精准治疗委员会常务委员
河南省生命关怀协会疼痛康复委员会常务委员
河南省抗癌协会靶向专业青年委员会常务委员
河南省临床肿瘤学会免疫治疗、微创介入、肺癌专业委员会常务委员
河南省抗癌协会肺癌、化疗专业委员会委员
河南省抗癌协会肿瘤康复及姑息治疗委员会委员
三门峡市肿瘤质控专家委员会主任委员
三门峡医师协会肿瘤医师分会副主任委员
荣获“2023研究型医院评价遴选”研究型人才
Q1：该患者为一位术后复发的老年男性晚期食管鳞癌患者，伴有淋巴结和肝脏多发转移。请您结合相关指南推荐及临床经验，谈一下对于该类患者临床常用的治疗策略有哪些？在为该患者选择治疗策略时都考虑了哪些因素？
郭克锋教授：该患者是一位较为典型的晚期食管鳞癌患者病例，临床中针对该类患者常用的治疗策略包括放疗、化疗、免疫治疗，以及这些治疗手段相结合的治疗策略。在为该类患者选择治疗策略时，临床医生需要考虑多种因素，包括患者年龄、整体健康状况、疾病分期、肿瘤转移情况、患者PD-L1表达水平等，还要考虑患者的治疗偏好，以及治疗对患者可能造成的生活质量的影响等。此外，临床医生还需要关注治疗的可行性、药物的可及性、成本效益比等，并时刻关注治疗方案可能带来的潜在不良反应。
Q2：在为该患者制定一线治疗方案时，采用了放疗、免疫治疗、化疗多个治疗方法的组合，治疗效果良好，安全性可控。请您结合最新公布的ESCORT-1st研究数据，对该患者目前取得的长生存获益做一下整体评价。
郭克锋教授：根据最新公布的ESCORT-1st研究结果，可以发现，卡瑞利珠单抗联合化疗治疗晚期食管鳞癌能为患者带来显著生存获益，在OS和PFS方面均显著优于对照组，3年的OS率也较对照组翻倍。该病例中患者是一位晚期食管鳞癌患者，在对患者情况进行精准评估后，临床采用了放疗、免疫治疗、化疗相结合的治疗方案，取得了良好的治疗效果，且治疗的安全性也是可控的。这与临床研究中的结果保持一致。目前，患者生存期已经超过了52个月，提示患者接受免疫联合治疗有效。目前患者仍在持续获益中。
Q3：该患者目前仍在持续接受免疫单药维持治疗，疾病处于稳定状态。请您就该维持治疗的时长发表一下看法，并谈谈后续对该患者的治疗或随访计划。
郭克锋教授：免疫单药维持治疗的时长一直是我们在临床中非常纠结的问题。一般情况下，临床医生会基于患者肿瘤病灶对治疗的反应及治疗的耐受性做出决策，维持治疗在患者病情稳定情况下可以治疗至出现不可耐受的毒性。该病例中患者目前仍处于稳定状态，维持治疗的耐受性也良好，因此可以继续进行免疫维持治疗。后续我们将持续对该患者进行随访评估，必要时给予影像学检查、肿瘤标志物检测、临床表现评估等。此外，我们还会跟进对患者康复的指导和生活质量的评估。若患者出现疾病进展，则可能需要更换治疗方案，或者建议患者参与临床试验。
Q4：请您用一段话对该病例进行简单总结。
郭克锋教授：该患者是一位50岁老年男性食管鳞癌患者，术后复发伴有淋巴结转移和肝脏多发转移，采用放疗、免疫治疗、化疗的联合治疗策略后，实现了疾病的稳定，收获了长期生存获益，延长了生存时间，且改善了患者生活质量，体现了多模式治疗策略在晚期食管癌患者中的应用价值，也体现了对患者进行个体化治疗的重要性。
张连伟医师：反应性皮肤毛细血管增生症（ＲCCEP）是免疫治疗过程中可能会出现的不良反应。其实该病例中患者也曾出现过ＲCCEP，但症状较轻，并不影响患者的继续治疗。在后续治疗过程中，患者的ＲCCEP症状得到明显缓解。目前，已有相关研究提示，患者在治疗过程中出现ＲCCEP可能提示接受免疫治疗的效果更好，生存获益时间也更长。
郭克锋教授：晚期食管鳞癌患者接受免疫治疗后有发生ＲCCEP的可能，临床应做到对患者进行全程管理。结合患者年龄、体质、病理类型、转移情况，以及对治疗的耐受性和对生活质量的要求，对患者进行相对精准的评估，从而制定切实可行的治疗方案。在治疗过程中，做到以人为本，控制疾病进展的同时，减轻患者症状，提高患者的生活质量。
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