儿童发热管理是儿科临床实践中的常见挑战，布洛芬和对乙酰氨基酚作为退烧药的首选，长期以来备受关注。然而，两药是否可以联合或交替使用，一直存在争议。
近期一项研究分析提供了新的证据，为儿科医生提供了更多思考和实践参考。本文将结合最新研究结果，探讨两药联合或交替使用的疗效与安全性。
儿童发热什么情况下可以吃退烧药？
根据病因，儿童发热可以分为感染性发热和非感染性发热。当发热激活物作用于机体时，会激活内生致热原细胞，使之产生和释放内生致热原（EP）。EP 可作用于颅内产生前列腺素 E、环磷酸腺苷等发热中枢介质，使体温调定点上移，机体产热增加，散热减少，从而使体温上升。
综上，发热其实是一种生理机制，对抗感染和病情恢复有益，发热本身不会导致病情恶化或神经系统损害，降温治疗不能降低发热性疾病的病死率，因此不应将恢复正常体温作为退热治疗的主要目标。
使用退热药的主要目的应该是改善患儿舒适度，从而改善整体临床状况，而不仅仅关注体温是否降至正常。
发热的管理目标应该包括：
1）减轻发热所致的不适，即改善舒适度；
2）特殊情况下，为保护脏器功能，应积极降温；
3）查找并治疗引起发热的原因。
儿童发热可以吃哪些退烧药？
2 月龄以上儿童体温 ≥ 38.2℃ 伴明显不适时，可使用药物治疗：
1）推荐应用对乙酰氨基酚或布洛芬；
2）不推荐安乃近、乙酰水杨酸、保泰松、羟基保泰松、吲哚美辛、阿司匹林、赖氨匹林、尼美舒利、氨基比林等其他药物；
3）反对使用糖皮质激素作为退热剂应用于儿童退热。
表 1.对乙酰氨基酚与布洛芬的特点及推荐用法
对乙酰氨基酚和布洛芬
可以联用或交替使用吗？
《解热镇痛药在儿童发热对症治疗中的合理用药专家共识》中明确指出，不推荐对乙酰氨基酚与布洛芬联合或交替使用，因为对乙酰氨基酚和布洛芬均属于抑制下丘脑体温调节中枢而起到退热的效果，两者联用并不能提高患儿的舒适程度，且增加了药物不良反应的风险。
《解热镇痛药在儿童发热对症治疗中处方审核建议》也提到，虽然有文献报道对乙酰氨基酚联合布洛芬降低体温较单药治疗效果要好，但临床意义尚不明确，且联合或交替用药可能造成肝、肾损伤，还可能因剂量错误或混淆给药间隔时间而导致药物过量或中毒，交替使用退热药还会加强患儿的发热恐惧。因此，不推荐两药联合或交替用于退热治疗。
不过，一项 2024 年 9 月发表于 Pediatrics 的 Meta 分析却显示，在服药的最初 6 小时内，联合或交替使用布洛芬和对乙酰氨基酚的退热效果优于单药治疗，且在不良事件方面没有差异。
图源：AAP 官网
为了明确对乙酰氨基酚和布洛芬单药或联合 / 交替使用治疗发热时的疗效和安全性，这项 Meta 分析共纳入了 31 项研究的 5009 名儿童。
结果发现，服药 4h 和 6h 后，联合用药（OR 0.19，CI 0.09-0.42）和交替用药（OR 0.20，CI 0.06-0.63）的疗效优于单用对乙酰氨基酚，高剂量布洛芬（7.5～10mg/kg）的退热比例与联合 / 交替用药具有可比性（OR 0.98，CI 0.63-1.59）。单用布洛芬（包括低剂量及高剂量）或对乙酰氨基酚、交替用药、联合用药的不良事件方面没有差异。
这些结果表明，在治疗儿童发热时，联合 / 交替用药可能优于单药治疗，短期（4～6h 内）的安全性相似。
小调研：
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特别说明 | 本文仅供医疗卫生等专业人士参考
作者：赵桂枝
题图：站酷海洛
投稿：zhangxinyu2@dxy.cn
参考资料（上下滑动查看）：
[1] 国家呼吸系统疾病临床医学研究中心,中华医学会儿科学分会呼吸学组,中国医师协会呼吸医师分会儿科呼吸工作委员会,等. 解热镇痛药在儿童发热对症治疗中的合理用药专家共识[J]. 中华实用儿科临床杂志,2020,35(3):161-169.
[2] 刘小会,季兴,胡利华,等. 解热镇痛药在儿童发热对症治疗中处方审核建议[J]. 中华实用儿科临床杂志,2022,37(9):653-659.
[3] De la Cruz-Mena, JE, Veroniki, AA, Acosta-Reyes, J, et al. Short-term Dual Therapy or Mono Therapy With Acetaminophen and Ibuprofen for Fever: A Network Meta-Analysis[J]. PEDIATRICS. 2024; 154 (4).
