哮喘患儿长期吸入激素不安全?你的知识要更新了

学术   2024-11-03 20:01   浙江  


吸入性糖皮质激素(inhaled corticosteroid, ICS)广泛应用于哮喘的治疗,不同药物剂型如压力定量气雾剂、干粉剂和雾化吸入混悬液均有良好疗效。


但是由于患儿家属对于口服激素与吸入激素的认识不足,一提到哮喘需要长期使用 ICS 治疗,部分家属会因为担心激素的全身副作用而拒绝遵医嘱治疗。哮喘患儿长期吸入激素药,究竟安全吗?

 

1

了解吸入糖皮质激素的体内过程


ICS 可通过经典途径和非经典途径发挥抗炎作用。经吸入装置输出后,大部分药物停留于口咽部,小部分沉积于肺内。


沉积在口咽部的药物经吞咽进入胃肠道从而被吸收,经肝脏首过代谢后进入血循环。


吸入肺部的药物沉积在各级支气管而发挥其局部抗炎作用,其中直径 < 2 μm 的药物颗粒可进入终末肺组织,透过气血屏障直接吸收进入血循环 [1,2]


药物经雾化吸入后可产生局部及全身作用,理想的雾化吸入药物主要在肺部和气道产生作用,而全身副作用少 [3],全身不良反应取决于由消化道及肺组织吸收入血的药物总量 [2]


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吸入糖皮质激素的优势


ICS 相比口服糖皮质激素的不良反应发生率更低,安全性更好。


ICS 可直接作用于气道黏膜,局部作用强,大大降低了全身用药带来的不良反应。


一般雾化吸入治疗的药量仅为全身用药量的几十分之一,ICS 的剂量因病情需要可以增加,但即使增加数倍,相对于全身糖皮质激素而言也是更小量。


待病情缓解后, 推荐继续以中、小剂量维持治疗 [2]


ICS 还可与其他协同药物联用,如 ICS 联合 β2 受体激动剂起到抗炎、解痉双重功效,有效控制哮喘急性发作 [4]


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吸入糖皮质激素的局部不良反应


由于给药方式的特殊性,部分药物局部沉积于口咽部、喉部,造成局部不良反应,包括口咽部真菌感染、声音嘶哑、咽痛等,这些不良反应与具体药物、剂量、给药频率、吸入技术有关。


长期使用 ICS 可导致口腔局部菌群失调而出现真菌感染,有研究证实,吸入性类固醇治疗的哮喘患者口腔念珠菌种的分离率、耐药率、毒力基因存在率均明显高于对照组,其机制可能与长期使用药物导致的免疫抑制有关 [5]


ICS 相关声音嘶哑可能与喉部肌肉肌病、黏膜刺激、喉假丝酵母菌病等有关,停止治疗后,肌病或黏膜刺激所致声音嘶哑是可逆的 [6]


5

吸入糖皮质激素的全身不良反应


长时间吸药会不会影响身高是家长最关心的问题之一。


严重/控制不佳的哮喘患儿本身可能会影响孩子的生长发育速度。目前普遍认为 ICS 有短暂的生长抑制,而长期影响仍存在争议。


既往涉及 1041 例样本的 RCT 研究发现,吸入布地奈德 4~6 年的儿童成年后身高降低约 1.2 cm;一项 meta 分析结果显示治疗半年后对身高抑制较明显,随时间增长抑制作用减少;另一项 meta 分析结果显示 ICS 并不会明显影响成年最终身高 [7]


2020 GINA 提及,应当至少每年监测孩子的身高,在 ICS 治疗的最初 1-2 年中,青春期前的儿童可能有生长减速,但最终成年身高与不使用 ICS 的孩子并无显著差异。


尽管长期用药对终身高的影响意见不一,但考虑到 ICS 在控制哮喘方面的益处超过了对生长的潜在不利影响,仍然需要合理使用 ICS,减少病情反复 [8]


6

不良反应的应对


对于局部/全身不良反应,可通过采取一些措施来降低不良反应,包括:


  • 吸药后立即充分漱口,减少药物在口咽部沉积;

  • 降阶梯治疗,调整药物至最小有效维持剂量;

  • 如果使用面罩吸入治疗,吸药前不能涂抹油性面膏,以免药物吸附在皮肤上,刺激口鼻皮肤引起皮肤过敏或受损,特别是婴幼儿面部皮肤薄,血管丰富,残留药液更易被吸收,需及时洗漱;

  • 年幼儿童可用棉球蘸水擦拭口腔后,再适量喂水,减少药物沉积导致真菌感染等的发生;

  • 儿童哭吵时吸气短促, 药雾微粒主要留存在口咽部,因此应在安静状态下吸入 [1-2]


总结


总之,ICS 在临床中已应用数十年,安全性得到证实,应加强患儿吸入技术训练以及对家长进行 ICS 安全性的健康宣教,减少对吸入激素药的恐惧,提高治疗依从性。


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✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考

作者:三也
题图:站酷海洛
投稿:zhangxinyu2@dxy.cn

参考资料 (上下滑动查看):
[1] 杜光, 赵杰, 卜书红等. 雾化吸入疗法合理用药专家共识 (2019 年版)[J]. 医药导报,2019,38(02):135-146.
[2] 申昆玲, 邓力, 李云珠等. 糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识 (2018 年修订版)[J]. 临床儿科杂志,2018,36(02):95-107.
[3] 刘焕龙.《雾化吸入疗法合理用药专家共识 (2019 年版)》共识解读 [C]// 2019 全国医药学术交流会暨临床药学与药学服务研究进展培训班资料汇编. 2019.
[4] 汤莹, 杜光. 我国雾化吸入疗法的临床应用现状及用药误区 [J]. 医药导报,2019,38(12):1557-1561.
[5]Dikmen N,  Duran N,  Ay E et al. Genotyping, drug resistance and virulence factors of Candida species isolated from patients using long-term inhaled steroids[J] .Int J Clin Pract, 2021, 75: e14820.
[6] 吸入性糖皮质激素的主要副作用,UpToDate 临床顾问,https://www.uptodate.com/.
[7] 申丽红, 胡利华, 尉耘翠等. 吸入性糖皮质激素治疗儿童哮喘安全性的网状 meta 分析 [J]. 中南药学,2022,20(06):1436-1442.
[8]Zhang L , Lasmar LB , Castro-Rodriguez JA. The impact of asthma and its treatment on growth: an evidence‐based review[J].J Pediatr (Rio J), 2019, 95:10-22.

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