新生儿是指年龄 ≤ 28 天或校正胎龄 ≤ 44 周的活产儿,因其免疫防御能力较弱,可出现感染性疾病,如败血症等。
国内研究发现,新生儿败血症发病率约 0.3%(244/79012)[1];但其发病率存在地区差异。需要注意的是,新生儿败血症的病死率为 11%~19%[2]。由此可见,重视新生儿败血症的早期诊断、积极控制感染,对降低其病死率意义非凡。
新生儿败血症有何特点?临床如何治疗?参考指南[3],笔者对新生儿败血症的诊治工作总结如下。
分类和诊断要点
临床上,将发病年龄 ≤ 3 天的新生儿败血症,定义为早发败血症(EOS);而发病年龄>3d 者,称为晚发败血症(LOS)。
表 1 EOS 与 LOS 对比[3]
新生儿败血症的临床表现各异,可有发热、呼吸增快或低血压,涉及呼吸、循环等多个系统,见图 1。临床对疑似新生儿败血症者,应进行血常规、血培养等检查,尽早明确诊断。
图 1 新生儿败血症常见临床症状[3]
抗感染治疗
怀疑新生儿败血症者,在经验性抗感染前,需留取患儿血液标本送检培养;若抗感染 2~3d 后排除败血症诊断,需及时停用抗菌药物。反之,若后期明确败血症,需巩固抗感染并择期复查血培养,抗感染疗程据患儿临床症状、实验室指标等综合评估。
经验性抗感染
EOS 者,国内建议经验覆盖 B 组链球菌(GBS)、大肠埃希菌等,推荐氨苄西林(或青霉素)+ 三代头孢菌素(头孢噻肟或头孢曲松)。不同的是,国外需覆盖 GBS 和李斯特菌,常用氨苄西林 + 氨基糖苷(如庆大霉素)抗感染。由于庆大霉素存在耳、肾毒性,国外要求新生儿用药前完善耳聋基因相关检查,治疗期间检测其血药浓度和随访患儿肾功能。
社区获得性 LOS 者,可经验使用头孢噻肟或头孢曲松抗感染;而院内获得性 LOS,需警惕耐药 GBS、产超广谱 β 内酰胺酶(ESBLs)的大肠埃希菌感染可能,推荐碳青霉烯(如美罗培南)+ 万古霉素(或替考拉宁)抗感染。
若患儿血培养阴性,且经验抗感染疗效欠佳者,临床可考虑进行宏基因组二代测序(mNGS),以辅助明确病原菌。若血培养已查明责任病原菌,当经验抗感染疗效不佳时,可参考血培养及药敏结果调整用药;转为目标抗感染治疗。
目标抗感染
表 2 新生儿败血症的目标抗感染推荐[3]
MR CoNS :耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌;MRSA:耐甲氧西林金黄色葡萄球菌;VRE:耐万古霉素肠球菌;有条件:经临床药师会诊后考虑应用;XDR-AB:泛耐药鲍曼不动杆菌
合并脑膜炎的病例
部分新生儿败血症病例可继发脑膜炎。非院内感染的新生儿脑膜炎,其病原菌包括 GBS、大肠埃希菌,可选择氨苄西林(或青霉素)+ 头孢噻肟经验抗感染;并在用药前送检脑脊液培养。若本地区大肠埃希菌耐药率高,应使用碳青霉烯。
若院内感染所致新生儿脑膜炎,其病原菌包括 MRSA、大肠埃希菌(ESBLs),应给予万古霉素 + 美罗培南抗感染。经验性抗感染 3d 后,应评估疗效;若疗效不佳,应参考脑脊液培养结果调整用药。需要注意的是,不推荐给予新生儿脑膜炎病例脑室注射抗菌药物。
表 3 脑膜炎抗感染疗程[3]
表 4 治疗新生儿败血症、脑膜炎的常用抗菌药物[3-4]
特别说明 | 本文仅供医疗卫生等专业人士参考
作者 | 慕玖
投稿 | zhangxinyu2@dxy.cn
题图 | 站酷海洛