二甲双胍广泛用于治疗糖尿病（DM），且显示出通过减少细胞外基质重塑和炎症来抑制腹主动脉瘤（AAA）生长的潜力。然而，其对动脉瘤腔内修复术（EVAR）后临床结局和动脉瘤囊动力学的影响仍不确定。本回顾性研究旨在探索二甲双胍对腹主动脉瘤腔内修复术后长期结局的影响。
尽管二甲双胍的使用可能会减少术前AAA的生长，但似乎不会影响腹主动脉瘤腔内修复术后的总体/长期AAA囊动力学、全因死亡率或无移植物相关事件。这些结果表明，二甲双胍对腹主动脉瘤的潜在保护作用在腹主动脉瘤腔内修复术后可能不会持续。对于二甲双胍在腹主动脉EVAR后AAA管理中潜在作用的机制仍需进一步的前瞻性研究来探索。
研究人群及方法
纳入了2000年至2022年在荷兰一家学术医院接受肾下AAA择期腹主动脉瘤腔内修复术的患者。并收集基线患者的人口统计学资料、合并症情况、解剖和手术特征以及术后30天的事件。二甲双胍使用定义为腹主动脉瘤腔内修复术前使用。使用线性混合效应模型研究了主要结局及术后动脉瘤囊体随时间的变化。使用Kaplan-Meier方法评价次要结局，8年全因死亡率和无移植物相关事件。
研究结果
基线特征
研究纳入了自2000年到2022年，685例接受肾下腹主动脉瘤腔内修复术治疗AAA的患者，其中51例（7%）在围手术期使用二甲双胍（图1）。所有接受二甲双胍治疗的患者均诊断为糖尿病，而仅有一小部分未接受二甲双胍治疗的患者患有糖尿病（100% vs 7.3%；p<0.001；表1）。与未接受二甲双胍治疗的患者相比，接受二甲双胍治疗的患者更多接受过β受体阻滞剂联合治疗（72.5% vs 46.7%；p=0.028）。二甲双胍患者的中位随访时间为4.0年（IQR=1.5，6.5），非二甲双胍患者为5.0年（IQR=2.0，8.0；p=0.091）。
图1
表1
解剖/手术特征
与非二甲双胍使用者相比，二甲双胍使用者的总手术时间（105 [IQR =90，155] vs 103 [IQR=90，135]；p=0.823）和造影剂使用（60 [IQR=53，80] vs 70 [IQR=55，90]；p=0.135）无差异。观察到两组在急诊手术方面没有统计学差异（二甲双胍 vs 非二甲双胍：择期81.4% vs 77.0%；症状性5.1% vs 9.9%；破裂13.6% vs 13.2%；p=0.484）。二甲双胍使用者的术前动脉瘤囊体积较小（174 cc [95%CI 123，234] vs 184 cc [95%CI 137，268]；p=0.025）。
表2
术后短期结局
腹主动脉瘤腔内修复术后，二甲双胍使用者与非二甲双胍使用者的术后30天死亡率相似（0.9% vs 0%；p=1.000；表3）。与非二甲双胍使用者相比，二甲双胍使用者所有类型内漏的发生率相似。2型内漏是两组中最常见的类型（非二甲双胍使用者和二甲双胍使用者分别为15.8%和9.8%）。
表3
术后动脉瘤囊体随时间的变化
图2显示了作为时间函数的绝对动脉瘤囊体积的未调整纵向混合效应模型推导的时间曲线。调整后的模型表明，腹主动脉瘤腔内修复术后30天，两组的平均动脉瘤囊体相当（二甲双胍vs非二甲双胍：-19.4 cc；[95%CI -47.4，8.5]；p=0.173）。虽然二甲双胍的使用与动脉瘤体积减少的趋势相关，但二甲双胍与时间之间的相互作用项未达到统计学显著性。相对于基线测量值，动脉瘤体积也随时间减少，但二甲双胍与时间之间的相互作用项不显著。在我们的亚组分析中，重点关注腹主动脉瘤腔内修复术后1年动脉瘤囊生长的患者，我们观察到动脉瘤囊体积随时间显著线性扩张。然而，正如非显著性所表明的那样，这种扩张似乎与二甲双胍的使用无关。在我们的亚组分析中，重点关注腹主动脉瘤腔内修复术后1年动脉瘤囊变大的患者，我们观察到动脉瘤囊体积随时间显著线性扩张。然而，这种扩展似乎与二甲双胍的使用无关。相对于基线测量值，动脉瘤体积随时间减少，但二甲双胍与时间之间的相互作用项不显著。这些结果表明，二甲双胍似乎不会随时间推移对术后动脉瘤囊体积产生实质性影响。
图2
长期结局
风险调整后，二甲双胍的使用者与8年全因死亡风险相关（二甲双胍vs无二甲双胍：50% vs 44%；风险比[HR]=1.11，95%CI 0.66，1.88；p=0.688；图3）。其他因素，包括年龄（HR=1.07，95%CI 1.05，1.08；p<0.001）和吸烟（HR=1.30，95%CI 1.01，1.67；p=0.044）与全因死亡率的较高风险相关。风险调整后，有无二甲双胍的使用发生8年无移植物相关事件风险相当（二甲双胍vs无二甲双胍：63% vs 66%；HR=1.82，95%CI 0.98，3.38；p=0.059；图4）。
图3
图4
结论
在接受腹主动脉瘤腔内修复术治疗AAA的患者中，与非二甲双胍使用相比，二甲双胍使用者的动脉瘤囊动力学/体积随时间的变化都相似。此外，二甲双胍使用与相似的围手术期和8年死亡率以及无移植物相关事件相关。这表明二甲双胍对AAA的潜在保护作用在腹主动脉瘤腔内修复术后可能无法持续。这些发现强调需要进一步研究，以检查二甲双胍在腹主动脉瘤腔内修复术后AAA管理中潜在作用的潜在机制。
文章来源：
van Tongeren OLRM, Rastogi V, Vecht DE, et al. Metformin Use and Long-term Outcomes Including Aneurysm Sac Dynamics Following EVAR for Infrarenal Abdominal Aortic Aneurysm: "A Retrospective Study". J Endovasc Ther. Published online August 14, 2024. doi:10.1177/15266028241268500
硕士研究生
重庆市人民医院心血管外科
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