今年的自免，可以说是一片烈火烹油的热土，biotech估值大涨、big pharma慷慨解囊，大家都有美好的未来。这种热度在医药行业当然算不得什么新鲜事，但此前通常都是在整个领域从胜利走向胜利的过程中，热度如同左脚踩右脚那样迅速蹿升；然而最近发生了一则奇闻，临床出现重大安全性问题而被暂停，股价不跌反涨，随后立即收到溢价的收购要约，让人不由得惊叹，难道真的是刑不上自免了？
9月30日，Kezar宣布其核心资产Zetomipzomib在治疗狼疮肾炎的Ph2b临床PALIZADE中，入组84例患者中出现了4例死亡，于是IDMC暂停了该试验。
https://ir.kezarlifesciences.com/news-releases/news-release-details/kezar-life-sciences-announces-cessation-enrollment-and-dosing随后在10月4日，FDA也给出了正式的中止试验通知。https://ir.kezarlifesciences.com/news-releases/news-release-details/kezar-life-sciences-announces-clinical-hold-zetomipzomib-indZetomipzomib是一款免疫蛋白酶体抑制剂。在狼疮肾炎等自身免疫疾病患者中，免疫蛋白酶体高表达，参与抗原递呈、调节细胞因子、T细胞扩增和分化等免疫过程。Zeto通过选择性抑制免疫蛋白酶体的LMP2/7等亚基，减少TNF-α、IL-6、IL-23、IFN-γ，IL-10等促炎因子的产生，从而抑制狼疮肾炎等疾病的进展。https://ir.kezarlifesciences.com/static-files/8f9c8f76-3a57-410c-b2ee-c553fc6dd3ee在此前治疗SLE/LN的Ph1b/2a临床MISSION试验中，Zeto的表现算是可圈可点，在25周治疗时间内能降低UPCR水平57%、ORR为65%、CRR为35%（这与已获批的Belimumab和Voclosporin相近），且治疗结束12周后也反弹不明显，在13周就能快速起效使SLEDAI-2K等疾病评分显著改善。更关键的是Zeto安全性还算不错，SAE控制在10%以内，G3以上感染也只有极个别，不过因AE而停药比例略高在20%左右，怎么说至少比目前多数CAR-T和TCE要干净，而且没有明显的免疫抑制现象。虽然Ph1b/2a这个MISSION试验的结果还算积极（2022年6月公布），但后面Ph2b的PALIZADE试验一直磨磨蹭蹭，拖到2023年11月才启动，入组速度也堪忧，过了快一年只入了总共计划279例中的84例，然后就出事了。那么问题来了：在这种Pipeline(单) in(一) a(资) drug(产)出现严重临床安全性风险的情况下，市场会做出何种反应呢？然后，在10月10日来了更离谱的消息，捡烟屁股大师Kevin Tang对公司发出收购要约，对价是每股$1.10、相当于$80m、比当天股价高出近30%，外加获得未来对外授权净收益的80%作为CVR（也就是说如果Tang成功地变废为宝把Zeto转手卖出去了，他只能拿20%、大头还要归Kezar股东）。
这突入起来的发卡转弯节奏就好比，唢呐正吹着《大悲咒》的前奏，突然音调一转给来了曲《百鸟朝凤》……于是吃瓜群众们纷纷开脑洞给这诡异的曲风找解(wan)释(zun)，其动力也有可能来自这个产品是去年云顶新耀花了$7m upfront+$125m milestone引进大中华区权益吧：普通解释是归咎于菲律宾和阿根廷等的部分临床中心的操作不当，确实公司PR里明确点名了死亡案例全部出在这两个国家；文艺解释是这些死亡案例都是安慰剂组，这有点过于阿Q，毕竟此前狼疮肾炎的临床试验中，在安慰剂组出现5%以上死亡率十分少见；中二解释是公司账上还有$164m现金，而Zeto临床一旦失败就会有助于公司进入清算，用$80m买$164m挺划算的……讲道理，我觉得中二解释才最合理，总不能自免这标签真的是丹书铁券吧？
