【医苑观畴】2024年二季度海外药企进展更新：诺和诺德NVO（重大修改重发）
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科技
2024-08-12 07:03
上海
NVO自从Semaglutide打开减重之门以来，连续两年多的股价连升势头终于被中断，从最高点$650b左右显著回调到$550b以下，特别是在这个季报公布当天大跌8%，业绩增长的步伐放缓恰恰与此前星辰大海的预期形成较大落差。虽然上半年收入同比增长有25%，但净利润同比增长只有16%，而且公司在年中对全年指引的调整是提高收入增速而降低利润增速，这锅无疑就是从KBP引进的Ocedurenone带来的减值损失。首先最直观的就是S药自身开始走平，连续两个季度环比增长几乎停滞，而对手T药这个季度简直是要疯、环比近乎要翻倍，二者之间的差距在急速缩小。在T2D领域，好消息是在新处方量的市场份额方面阻挡住了T药反超的势头，坏消息是其中重要的原因是从今年开始逐步放开对低剂量规格的供应，导致总处方量和销售额都在迅速被T药赶超。另外比较值得警觉之处在于，T2D领域GLP-1的新处方量似乎已经到达瓶颈、总处方量的增长也已放缓，在这个广阔适应症的渗透率有可能已经快走到头了。
在减肥领域，Wegovy好歹还握有一点先发优势，总处方量仍明显领先、但在新处方量上已经与Zepbound呈缠斗之势。同时也有类似T2D情形的危险信号冒头，虽然整个美国市场的减肥药总处方量还在一骑绝尘，但作为增量源泉的新处方量已经在爆发之后有走平的迹象，而且Wegovy也在承受降价压力。这种对市场空间的隐隐担忧并非完全杞人忧天，这与产能供需关系也能呼应，众所周知从2022年以来S药和T药就一直面临产能瓶颈，也一直挂在FDA短缺药品名单上，然而目前两者的状态都已调整为“available”（只有如前所述低剂量Wegovy还是“limited availability”），也就意味着两家公司都认为产能供给已相对充足；我们可以回忆起来，NVO上个季度表示Wegovy出货能力已5倍于年初、然而却并没有看到5倍的销量增长，LLY也在上个季度表示今年下半年也就增加1.5倍的产能、然而却现在就认为已经基本充足，是否有那么点市场空间已经有那么点可以预见的意思了？在GLP-1光芒之下，NVO传统业务胰岛素就有点乏善可陈，目前的长效、短效、预混等胰岛素也就能把年销售额稳定在$7b左右，未来的增量可能还得寄希望于刚在欧洲获批的Icodec。
生长激素和凝血因子也都很难贡献多少增量，特别是在近年来公司产能严重短缺的情况下。
对于Sema来说，这个季度最重要的进展是25mg口服剂型的三期临床OASIS-4试验公布积极结果，在64周内（包括12周的剂量滴定）与安慰剂对比的体重降幅是13.6% vs 2.2%；然而另一边，公司宣布将撤回治疗HFpEF的上市申请（此处就是重大修改，被语音纪要转文字给坑了，下面截图中的“withdraw the results from steatohepatitis trials”应为“STEP-HFpEF trials”！），最早也要明年初再重新提交。坦率说，在与T药争霸的紧要关头，就得靠NASH、心衰这些大适应症来一锤定音，然而目前S药的势头都不算太好，毕竟隔壁的HFpEF三期临床可是已经读出数据了。在Icodec本季度迎来了欧洲、日本、中国的获批，但却被FDA因生产和T1D等原因发了CRL，且再次提交至少得2025年。与Sema的复方组合IcoSema公布了又一个三期临床COMBINE-1试验的结果，针对1,291例基础胰岛素控制不佳的T2D患者，每周一次IcoSema与Icodec胰岛素相比，血糖HbA1c变化幅度为-1.6% vs -0.9%，体重变化幅度为-3.7kg vs 1.9kg，低血糖事件发生率为0.14 vs 0.63每患者年。血友病双抗Mim8终于公布了三期临床FRONTIER-2试验的结果，对于未接受预防治疗的人群来说每周一次和每月一次给药能将平均年化出血率分别降低97%和99%，对于已接受凝血因子预防治疗的人群来说每周一次和每月一次给药能将平均年化出血率分别降低48%和43%。除此以外，值得关注的进展还包括：IL6单抗Ziltiveki启动了治疗心血管疾病的三期临床，但公司放弃了每月一次的GLP-1/GIP双靶点药物。今年后续值得期待的重要节点，包括收购来的CB1拮抗剂Monlunabant二期临床（公司预计有15%体重降幅）、CagriSema的减重三期、Sema的MASH三期临床ESSENCE试验、Sema高剂量7.2mg减重三期临床。NVO在手握先发优势的情况下，目前Semaglutide的市场份额正在迅速被Tirzepatide蚕食，而后续在HF、NASH等适应症的角逐上优势也在逐渐丧失。考虑到K药的增速还十分在线，以前我们都会问司美能当多久的药王，现在就连到底能不能坐上药王宝座似乎也可能成问题了。
