【医苑观畴】2024年二季度海外药企进展更新：礼来LLY
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科技
2024-08-12 07:03
上海
LLY的业绩确实逆天，尤其这个季度的收入肉眼可见跳了一大格、两年时间内几乎翻倍；而市值的成长却远不止翻倍，仅今年就从$500b飚到最高$850b，虽然近期略有回落，但自季报出炉两个交易日又怒涨了$100b，目前哪怕按公司全年业绩指引的上限也是66x市盈率……收入同比增长36%，净利润同比增长86%，这还能说什么呢，活生生把成熟的MNC玩成了成长期的Biopharma。之所以毛利率有大幅提升，最重要原因是美国市场出现大幅提价（论支付能力害得服人家老美），主要由Mounjaro推广初期推出的折扣卡逐步取消，使得实际定价不断提升。继Q1上调之后，本季度继续丧心病狂地大幅调增了全年预期，收入直接调增$3b，EPS更是再调增15%，这离谱的信心绝大部分来自于Tirzepatide的迅猛增长。
在NVO的季报后也已有分析，T药这个季度的极致爆发已经基本上奠定了与S药对决的后续基调，攻守之势异也。在整体销售额爬坡节奏上，T药在上个季度环比停滞后，本季度大幅爆发，Mounjaro和Zepbound分别环比增长71%和140%，单季度销售额总共达到$4.3b；与之相比，S药已经连续两个季度走平，目前单季度T药已经追到S药的65%水平。在T2D领域，综合两家公司的披露来看，Mounjaro虽然在新处方量的市场份额并未延续上季度的势头而实现反超（US NBRx份额Q1末是30%、Q2末是33%），但在总处方量上正在迅速侵蚀S药的份额（US TRx份额Q1是24%、Q2则达到32%）；不过全市场T2D领域GLP-1药物的处方量在渡过产能瓶颈后，似乎增长并不如预期那样星辰大海，新处方量似已达瓶颈、总处方量的上行斜率也远比22年平缓许多，在这个广阔适应症的渗透率有可能已经快走到头了。在减肥领域，Zepbound的确体现出人类医药有史以来最可怕的爬坡速度，公司自我评价的“exceptional growth trends”可谓至允至当，在获批后第三个季度就打破单季10亿大关大概也就只有某疫苗能够匹敌，而且渠道建立也充分体现了LLY在这一领域耕耘多年的功底，上个季度商业渠道覆盖还在67%、这个季度就已经到达86%，而且全美超过50%雇主已经选择包含减重相关的保险；不过从整个减肥药的市场开拓角度，也有类似T2D的隐忧苗头，虽然总处方量还在一骑绝尘，但作为增量源泉的新处方量S药和T药都已经在爆发之后有走平的迹象。从去年开始到今年Q1，产能瓶颈一直都是LLY比NVO面临更严峻的挑战，到目前为止公司都还维持着“今年下半年可销售剂量至少同比增长1.5倍”的预期、且新产能建设都在全球如火如荼地推进；然而这个紧箍咒好像在一瞬间解除了，年内仅扩展1.5倍的产能、却在年中就达到了供需平衡，公司自豪地宣布FDA网站上的短缺标签被取消，而且这个季度的库存被重新建立、在美国甚至占到了销售额的15-20%（这部分解释了这个季度的爆发式销售额增长）。那么问题来了，这“自2020年以来产能投入凡180亿”真的能跑得满么……肿瘤板块其实表现非常也非常抢眼（不过几乎完全没人care、电话会分析师一个问的都没有），CDK4/6抑制剂Abemaciclib在去年获批了辅助治疗等早期乳腺癌适应症后持续保持增势、LTM累计已超过$4.6b，而且此前略显平庸的RET抑制剂Selpercatinib和BTK C481S抑制剂Pirtobrutinib爬坡也有起色、单季都提到了$90m以上。自免板块就更无人问津，虽然IL-17A单抗Ixekizumab相当给力、LTM累计已逼近$3b，不过剩下确实难成气候，JAK抑制剂Baricitinib看起来都很难上$1b了（隔壁Upadacitinib可是气势如虹），新晋的Lebrikizumab和Mirikizumab这爬坡就跟没爬差不多。
其他唯一的看点CGRP单抗Galcanezumab，好像也有点止步不前，连带着对整个偏头痛市场的空间都要打问号。
Tirzepatide不仅业绩超神，而且近期的研发进展也已经有反压Semaglutide一头之势，在T2D和肥胖之后的多个大适应症上都屡有建树。首先就是刚刚披露的治疗HFpEF的三期临床SUMMIT试验结果，在731例肥胖伴有HFpEF的患者中，Tirzepatide组（5/10/15mg）与安慰剂相比降低心衰发作风险38%（中位随访时间2年，p=0.026），KCCQ评分、6MWD运动能力、hsCRP蛋白水平、体重等次要终点也均得到显著改善。更重要的是，S药则官宣撤回了HFpEF适应症的申请数据，推迟到2025年申报。然后是在欧肝会公布了治疗NASH的二期临床结果，在190例F2-3患者中，Tirzepatide组5/10/15mg剂量与安慰剂相比，NASH缓解且纤维化不恶化终点的比例为44%/56%/62%/10%、最高剂量组安慰剂修正后比例为52%、与EFX同在第一梯队水平，纤维化改善且NASH不恶化终点的比例为55%/51%/51%/30%，最高剂量组安慰剂修正后比例为21%、这就相对平庸与VK2809等接近而远逊于EFX，但毫无争议都力压Semaglutide的表现（具体分析参见【药海听涛】GLP-1也不是万能的：2024年欧肝会NASH药物数据更新）。以及治疗OSA的三期临床完整结果公布，且已向美欧药监部门提交该适应症的补充上市申请。在GLP-1的另两个一直被高度关注的资产，口服Orforglipron和三靶Retatrutide在今年都不会有新消息出炉，前者好歹这个季度还维持了此前的计划、后者则比上个季度又往后推迟了3个月，应该是进一步坐实公司自己对这个管线的信心变化了。PS：这个季度终于没有在拉踩AMG-133了~
除了减肥，长效胰岛素也传来捷报，在QWINT-2和QWINT-4两个三期临床中，每周一针的Efsitora Alfa分别与每日一针的德谷胰岛素和甘精胰岛素对比都达到了非劣终点。
另外一个顶流热点Aβ抗体Donanemab，终于获得FDA批准，终于让这一波三折的研发征程有了交代。除此以外，值得关注的进展还包括：IL23p19单抗Mirikizumab在提交CD适应症上市申请后公布完整三期临床数据，KRAS G12C抑制剂Olomorasib公布1/2期临床更新数据。Tirzepatide目前对于Semaglutide的反超已经形成非常有利的态势，无论是现有适应症所带来的业绩爆炸，还是后续HFpEF和NASH等大适应症的推进都有后来居上之势，不过整个GLP-1市场空间的隐忧开始出现一些复杂的信号，特别是短时间从严重供不应求到供需平衡，是否意味着天花板的提前出现值得高度关注。
