B7H3 ADC格局渐显：WCLC和ESMO数据整理

文摘 2024-09-15 08:33 河北

在ADC的热浪从最初的HER2和TROP2等靶点溢出后，B7H3应该是第二批有望得到验证的靶点之一，而随着近年来ADC领域中国力量的极速崛起，在这一新赛道的竞速中已经有中国企业跑在了第一梯队。在近期召开的2024年WCLC和ESMO大会上，多个B7H3 ADC项目公布了临床进展，这一领域的未来格局开始初露峥嵘。

宜联生物：YL-201

宜联在ESMO上首次发布了YL-201的临床一期数据。在剂量爬坡中入组了49例，剂量从0.8mpk最高爬到3.0mpk，在2.8和3.0mpk遇到血液毒性DLT；然后在剂量扩展中采用2.0和2.4mpk两个剂量，又入组了263例。

整个一期共入组312例晚期实体瘤患者，包括79例ES-SCLC、75例NPC、68例野生型NSCLC、37例ESCC等，其中60%接受过2线以上治疗。

有效性方面，在276例肿评患者中，ORR为44.6%、DCR为83.7%，在中位随访5.4个月的情况下还有46%患者在持续接受治疗。须注意的是，目前披露的都是各剂量组混在一起的结果，2.0和2.4mpk这两个剂量组各自的临床获益按道理会优于整体，特别是最终确定的后续临床推荐剂量也应该会更有优势，值得后续关注。

在ES-SCLC队列的72例患者中，ORR为68.1%、mPFS为6.2个月，其中≥2.0mpk剂量的ORR为70.0%、mPFS为6.2个月，这在目前B7H3 ADC中属于较为领先的水平，而且比已获批的DLL3/CD3双抗Tarlatamab也更好（10mg剂量的ORR为40.0%、mPFS为4.9个月）；并且脑转移患者的ORR为52.2%、mPFS为5.3个月，也基本与整体人群接近。

除了SCLC，YL-201在其他适应症上也展现出不俗的有效性：在NPC队列的70例患者中，ORR为48.6%、mPFS为7.2个月，其中接受过≥2L标准治疗的患者的ORR为51.0%、mPFS为7.0个月，比标准化疗方案优势明显（在KEYNOTE-122试验中ORR为23.3%、mPFS为5.5个月）；在wtNSCLC队列的59例患者中，腺癌和淋巴上皮瘤样癌亚型的ORR分别为29.2%和60.9%、mPFS分别为未成熟和8.1个月。

安全性方面，全部312例患者的三级以上TRAE发生率为51%、STRAE发生率为28%、因AE停药和死亡的比例分别为4%和2%，其中2.0mpk剂量能把三级以上TRAE和STRAE压到40%和22%，就已经非常友好了。AE依然主要集中于血液毒性，中性粒细胞减少、白细胞减少、贫血等三级以上发生率都在20-30%之间，ILD控制得很好、仅有3例（1%）。

翰森制药：HS-20093

翰森制药在WCLC上发布了与GSK合作开发的HS-20093的一期临床剂量扩展研究中ES-SCLC队列的数据，共入组了56例ES-SCLC患者，所有患者均接受过铂类+依托泊苷治疗、73.2%患者接受过免疫疗法、23.2%接受过TOPO1抑制剂。

有效性方面，在53例肿评患者中，8.0mpk剂量组的ORR为61.3%、DCR为80.6%、mDOR为6.4个月、mPFS为5.9个月、mOS为9.8个月，10.0mpk剂量组的ORR为50.0%、DCR为95.5%、mDOR为8.9个月、mPFS为7.3个月、mOS尚未达到；低剂量组的ORR反而占优，但DCR和生存期还是劣势，整体而言比YL-201略逊一筹。在接受过IO和铂类治疗但未接受过TOPO1i的患者中，两个剂量组的ORR分别为75.0%和66.7%，都显著高于整体；B7-H3表达水平与ORR之间并没有相关性，但对B7-H3 IHC表达(≥1%) 的患者显示出延长mPFS的趋势。

安全性方面，三级以上TRAE也主要是血液毒性，如中性粒细胞减少39.3%、白细胞减少33.9%等，整体发生率比YL-201明显更高，特别是10.0mpk三级以上血液毒性高达60%以上，不过没有明确披露ILD的情况，所以后续三期临床剂量即便考虑到生存期也只能果断选择8.0mpk。

第一三共：Ifinatamab Deruxtecan（DS-7300）

第一三共也在WCLC上公布了与Merck合作开发的DS-7300治疗ES-SCLC的临床二期IDeate-Lung01研究的中期分析结果。

有效性方面，在88例肿评患者中，8mpk剂量组的ORR为26.1%、DCR为80.4%、mDOR为7.9个月、mPFS为4.2个月、mOS为9.4个月，12mpk剂量组的ORR为54.8%、DCR为90.5%、mDOR为4.2个月、mPFS为5.5个月、mOS为11.8个月；其中在脑转移患者中，8和12mpk两个剂量组的颅内响应率分别为66.7%和50.0%。8mpk比12mpk的ORR居然低了一半还多，但DOR又高了快一倍，最终在mPFS和mOS还是偏低，所以后续临床剂量必须要选12mpk。

安全性方面，虽然8mpk的毒性相当低，但奈何有效性太不给力，而12mpk的三级以上血液毒性就跟YL-201和HS-20093相当了，以及在两个剂量组各有4例和5例ILD且分别有1例死亡和1例三级，这远高于YL-201。

横向对比

首先看一下整个B7H3 ADC的格局，目前已经明确形成了由上述三家组成的第一梯队。SCLC重兵云集，DS-7300已经启动了针对2L对照化疗的三期临床，HS-20093除了类似针对2L ES-SCLC对照拓扑替康的三期临床、还在推进LS-SCLC的三期临床，YL-201的三期临床也准备启动；而除了SCLC，YL-201的NPC三期临床在同步准备、外加wtNSCLC也在推进，HS-20093也有肉瘤等适应症在临床1/2期。

然后再对比一下这几个主要竞争对手在SCLC领域的初步数据，上述三家大体处在相近的水平，YL-201在剂量组未拆分的情况下略占优势、后续关注2.0和2.4mpk剂量各自的表现，HS-20093受制于毒性被迫选择8mpk剂量、就只能牺牲一定的有效性，DS-7300选择有效性相对好的12mpk剂量、但仍略逊一筹。此外，B7H3 ADC整体与已经获批的DLL3/CD3 TCE相比，响应率和mPFS都明显占优，mOS反而后者较长或因为目前已披露的两家毒性的影响。

由此可见，B7H3 ADC在SCLC领域的应用有广阔前景，向其他适应症的拓展也值得期待，而目前由YL-201、HS-20093、DS-7300组成的B7H3 ADC第一梯队，已经在早期临床探索中展现出强劲的临床获益，并向注册临床迅速迈进。

在ADC的竞争走进“后HER2”时代，中国Biotech已经无可阻挡地站在了诸如B7H3等靶点的舞台中央，无论是进度和布局、还是目前披露的数据，宜联和翰森已经完全有能力与第一三共分庭抗礼，形成了较为明确的第一梯队，在ADC新一波的大潮中有望成为最亮眼的弄潮儿。

http://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzkwOTM4MjQwNg==&mid=2247489039&idx=1&sn=2b48eb9be1efbd6839ebb4497c04f2af

空之客

医疗行业一级市场投资从业者的日常笔记，雪球同名ID

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