经常有患者询问头孢类药物标签上的“限制酒精”是什么意思，偶尔会有医生同时开了头孢类药物和蛇胆川贝口服液（含有少量乙醇），小熊药师都会要求医生修改，这是为什么呢？下面我们一起来了解一下这个在假期聚会中容易被忽视的重要药学知识--双硫仑反应。
双硫仑反应
双硫仑反应(disulfiram-like reaction)，又称双硫醒样反应或酒醉貌反应，系指双硫仑抑制乙醛脱氢酶，阻挠乙醇的正常代谢，致使饮用少量乙醇也可引起乙醛中毒的反应。双硫仑，又名戒酒硫，用药后再饮酒即出现软弱、眩晕、嗜睡、幻觉、全身潮红、头痛、恶心、呕吐、血压下降，甚至休克等反应，令嗜酒者不再思饮酒，而达到戒酒的目的。对于一般较轻的反应，不需治疗可自行恢复。若出现剧烈反应，如呼吸抑制、虚脱、惊厥、心功能失常时应采取相应措施救治。临床也利用双硫仑反应，培养饮酒者对酒精的厌恶条件反射，达到戒酒目的。
双硫仑反应的作用机制及症状
哪些药物会引起双硫仑反应？
药物分类 | 可能会发生双硫仑样反应的常见药物 |
青霉素类 | 阿莫西林、巴氨西林 |
头孢菌素类 | 头孢唑啉、头孢氨苄、头孢替唑钠、头孢孟多酯钠、头孢头孢替安、头孢呋辛、头孢拉定、头孢克洛、头孢克肟、哌酮、头孢曲松、头孢噻肟、头孢他啶、头孢唑肟 |
头霉素类 | 头孢美唑、头孢替坦、头孢西丁、头孢米诺 |
氧头孢烯类 | 拉氧头孢、氟氧头孢 |
氯霉素 | 氯霉素 |
大环内酯类 | 琥乙红霉素、红霉素 |
喹诺酮类 | 左氧氟沙星、诺氟沙星、莫西沙星 |
硝基咪唑类 | 甲硝唑、替硝唑 |
硝基呋喃类 | 呋喃唑酮、呋喃妥因、硝呋太尔 |
抗真菌类 | 酮康唑、灰黄霉素 |
磺胺类 | 复方磺胺甲噁唑 |
抗结核类 | 异烟肼 |
降血糖药物 | 氯磺丙脲、甲磺丁脲、苯乙双胍、格列本脲、格列齐特、格列吡嗪、妥拉磺脲、醋酸己脲及胰岛素等 |
其他药物 | 别嘌醇、华法林 |
注：表格中仅列举部分药物，用药前请仔细阅读说明书或咨询医生、药师。
双硫仑反应的时间特点
使用有双硫仑反应的药物后饮酒，可早在5分钟即出现症状，一般多在30分钟，少数在1小时内，很少在1小时后才出现双硫仑样反应。儿童如果服用引起双硫仑样反应药物，应在用药期间及停药后2～3周内避免饮酒或进食含乙醇的食物。因为小儿肝脏代谢乙醇的功能较差，即使较低的乙醇浓度即可出现此类反应。
双硫仑反应分度
👣 轻度：颜面或全身皮肤潮红、轻度头昏、心慌、无恶心、呕吐、发热、头痛等；
👣中度：头昏、头痛、心慌、恶心、呕吐、发热但无胸痛、呼吸困难、休克；
👣 重度：胸痛、呼吸困难、休克甚至意识障碍、大小便失禁。
救治措施
一旦出现双硫仑样反应，应及时停药和停用含乙醇制品，轻者可自行缓解，较重者需吸氧及对症治疗。治疗上可洗胃排除胃内乙醇，减少乙醇吸收，静注地塞米松或肌注纳洛酮等对症处理，促进乙醇代谢和排泄。心绞痛患者需改善冠脉循环，血压下降者可应用升压药，一般数小时内可缓解。
常见误区
双硫仑反应不仅发生在用药期间或停药之后饮酒，也可发生于用药前饮酒或接触含乙醇成分的药物或食物。饮酒后用药者，研究认为将安全时间间隔确定为3天是科学和合理的，将该安全时间间隔扩展到7天或更多将可能导致许多患者失去一些治疗选择，从而贻误病情。停药之后禁酒时间较多观点认为是7~10天。
酒精挥发确实能带走部分热量，但是没挥发的部分会进入到孩子的皮肤，蓄积后可能会导致急性酒精中毒，严重的会出现呼吸衰竭甚至死亡。孩子和成年人相比皮肤较为薄嫩，而且孩子当时处于发热状态，代谢较为旺盛，毛细血管和皮肤毛孔都是扩张状态，通过大面积高浓度的酒精湿敷皮肤后，酒精可以通过孩子皮肤吸收进入毛细血管从而发生双硫仑反应。
并不是所有头孢都会发生双硫仑反应。能够引起双硫仑样反应的头孢菌素通常都含有一个甲硫四氮唑基团（MTT），不含MTT的头孢菌素如头孢匹罗、头孢唑肟等，理论上在应用期间饮酒不会引起MTT机制的双硫仑样反应。但因为大部分人群无法精准地区分引起双硫仑样反应的头孢类药物，且不能判断影响程度。因此，建议使用头孢菌素类治疗期间避免饮酒。
虽然某些抗菌药物化学结构中没有MTT，但仍不乏有少案或个案出现双硫仑反应。可能原因有：这些药物在体内代谢后产生与分子中有MTT头孢菌素相似的产物；在使用这些抗生素之前曾用过含MTT的抗生素。确切作用机制需要进一步研究。
参考文献
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撰写：药学部主管药师 黎巧明
一审：药学部主任药师 岑菡婧
二审：药学部副主任/主任药师 莫小兰
美编：药学部药师 钟晓翠
校审发布：药学部主管药师 李慧仪
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