近日, 小熊药师遇到一张特别的处方,医生为一位女性患者开具了西地那非片。咦?西地那非不是男科之星吗,难道女性也要用西地那非?细看该患者诊断是子宫内膜发育不全,且听小熊药师给你细说一番。
子宫内膜的最小厚度约在5~8 mm 之间,除去卵泡期末期,对受孕有影响的子宫内膜最小厚度约为7 mm。子宫内膜厚度 < 8 mm 时,受孕率明显下降,而且即使受孕后,流产率也会明显升高,当子宫内膜厚度< 6 mm 时,受孕率几乎为零。
全身性内分泌系统功能紊乱,如雌激素水平过低、孕激素分泌不足、生长激素缺乏时,可导致子宫内膜过薄,特别是多次人工流产对子宫内膜的影响极大,极易造成子宫内膜损伤、粘连。子宫内膜厚度不足会导致胚胎定位、黏附、侵入的能力下降,胚胎着床困难,即子宫内膜容受性降低,对受孕结果及妊娠结局均有较大影响。
➤西地那非通过抑制PDE5的活性,提高一氧化氮(NO)的作用,通过NO-cGMP通路达到舒张血管的目的。PDE5不仅分布于男性海绵体平滑肌,女性子宫动脉平滑肌等多种组织中亦大量存在,故西地那非也可以作用于子宫,增加子宫螺旋动脉血流量,提高子宫内膜血供,从而达到改善子宫内膜发育的目的。
➤另有研究表明西地那非还可能通过影响血管内皮生长因子和子宫内膜整合素 β3的表达改善子宫内膜容受性。
传统手段是通过补充雌激素治疗促进子宫内膜增生来改善子宫内膜的情况,其中戊酸雌二醇的疗效较好。戊酸雌二醇经肝脏脱戊酸后分解出雌二醇,而雌二醇则可起到正常雌激素的作用,即促进子宫内膜增生。
由于戊酸雌二醇在体内容易被转化成雌酮,其生理作用无法完全体现,而西地那非一定程度上可以弥补此类不足,故口服戊酸雌二醇片并联合使用西地那非治疗子宫内膜过薄导致的不孕症效果明显,增加局部血液循环,妊娠率更高,患者满意度较高。
➤ 有研究表明患者口服或阴道给药使用西地那非后患者子宫内膜厚度增长无差异,但患者在口服该药后出现不同程度的视物模糊、面部潮红、头晕、头胀、胃部不适、全身发热等不良反应,而阴道给药患者上述不良反应发生率低。
➤ 就安全性而言,目前尚无西地那非造成胎儿畸形等不良影响的报道。美国食品药品管理局认定该药物的妊娠安全级别为B级。需注意的是,女性使用西地那非为超药品说明书用药,需要在医生指导下使用,不可自行用药。
参考文献
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撰写:药学部主管药师 钟丽红
一审:药学部主管药师 梁倩莹
二审:药学部副主任/主任药师 莫小兰
美编:药学部主管药师 钟晓翠
校审发布:药学部主管药师 李慧仪
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