TST（tuberculin skin test），即皮肤结核菌素试验，是应用结核菌素进行皮肤试验来测定机体对结核分枝杆菌是否能发生迟发性超敏反应（Ⅳ型变态反应）的一种试验，以判断机体对结核分枝杆菌有无免疫力，临床用于结核菌感染的筛查。
一种是旧结核菌素（old tuberculin, OT），是将结核分枝杆菌接种于甘油肉汤培养基，培养4-8周后经加热、浓缩过滤制成，其主要成分是结核菌蛋白，以此试剂进行的TST，即OT试验；
另一种试剂是OT经三氯乙酸沉淀后的纯化物，即结核纯蛋白衍化物（purified protein derivative，PPD）。
由于后者杂质相对更少，发生严重的皮肤及全身反应的概率更小，费用也不高，因此，目前PPD试验更普遍。
而PPD也分为两种：人结核分枝杆菌制成的PPD-C和卡介苗制成的BCG-PPD，每0.1ml含5单位。
常规试验是取PPD-C和BCG-PPD各5单位，分别注入两前臂皮内，但目前仍有沿用单侧注射PPD的方法，48-72小时后观察结果：红肿硬结超过5mm者为阳性，≥15mm为强阳性，对临床诊断有意义。
两侧红肿中，若PPD-C大于BCG-PPD侧时为感染，反之则为卡介苗接种所致。小于5mm者为阴性。
其中，阳性反应表示机体已经感染过结核分枝杆菌或卡介苗接种成功，但不一定有结核病。强阳性反应则表明可能存在活动性结核病，应进一步行其他检查。阴性可表示未感染过结核分枝杆菌，但也不能完全排除结核病。
因为感染结核分枝杆菌4周以后才能出现超敏反应；老年人、严重结核病患者或正患有其他传染病如麻疹，以及其他可导致继发性细胞免疫功能低下的情况如肿瘤、艾滋病和应用免疫抑制剂的患者均可出现假阴性。
该实验的主要缺点是它并不是针对结核分枝杆菌复合群（MTBC）的特异性试验，接种卡介苗和感染了非结核分枝杆菌也可引起阳性试验反应。此外，TST试验需要患者再次来访观察结果，这有时候也难以保证。
在活动性结核病患者中，10%-25%的患者出现假阴性。在一项研究中85%-95%的泌尿生殖系结核患者TST试验为阳性。
此外，美国疾控中心对TST试验的结果判读与我国的判定结果稍有不同，更多地考虑了干扰因素：对于近期有与结核病患者接触史、胸片存在纤维化改变，并且与既往结核病相符或免疫抑制状态的人群来说，硬结≥5mm为阳性；对于来自结核病高发国家的新移民、高风险区的居民或工作人员（监狱、拘留所、养老院和其他卫生保健机构、流浪者收容所等）、注射药物滥用人员以及增加感染活动性结核病的医学并发症患者（硅沉着病、糖尿病、慢性肾功能不全、恶性肿瘤等）来说，硬结≥10mm即为阳性；对于普通人群来说，≥15mm为试验阳性。
干扰素-γ释放试验（Interferon-Gamma Release Assays，IGRAs）是一种血液检测法，用来检测血液中诊断MTBC特异性抗原产生的IFN-γ，其可以间接反应细胞免疫反应水平。该实验相当于一个体外的MTBC特异性的TST试验。
人体在感染MTBC后会产生循环免疫T细胞，其可以在再次感染时快速识别MTBC抗原病分泌出IFN-γ。在IGRAs中使用的抗原在所有卡介苗和大多数非结核分枝杆菌中都不存在，这决定了其检测结核分支杆菌感染的高特异性，一般24小时后即可获得结果。
干扰素-γ释放试验也分为两种：全血γ-干扰素释放试验（QuantiFERON-TB Gold In-Tube test，QFT-GIT）和酶联免疫斑点试验（T-SPOT）。
QFT-GIT相对于T-SPOT检测尿管更简单，所有的血液被收集进3支专门的试管中，其中一支含有ESAT-6、CFP-10和TB7.7，另外两支试管分别为阳性对照和阴性对照。血液在试管中孵育16-24小时后进行血浆分离并利用酶联免疫吸附试验（ELISA）进行IFN-γ检测，并基于阴性和阳性对照组中的IFN-γ水平判定结果为阳性、阴性或不确定。
在T-SPOT试验中，需要首先从血液中分离出外周血单核细胞，然后将其置于包被着IFN-γ抗体的小孔中和ESAT-6、CFP-10一起孵育，随后基于阳性和阴性对照组，利用酶联免疫斑点试验检测可分泌IFN-γ的细胞数（在每个孔中以斑点的形式存在）并根据实验结果判定结果为阳性、阴性或不确定。
尽管T-SPOT结核试验的操作难度相对于QFT-GIT有所增加，但T-SPOT的敏感度更高。研究显示，在被细菌培养试验确诊的结核病例中，QFT-GIT敏感度为83%，TST89%，而T-SPOT可到达91%。
因此，虽然结核菌素皮肤试验（TST）和干扰素-γ释放试验（IGRAs）被广泛使用，并获得美国食品药物管理局（FDA）的批准和各国结核病诊疗指南的推荐，但在诊断活动性结核病方面的作用仍有限。
测试结果阳性不能确诊为活动性结核病，而阴性结果同样不能排除活动性结核。这些试验的理想用途是筛查出存在潜伏结核菌感染的个体。然而，在没有其他阳性检测结果的情况下，使用这些筛查检测有时可以帮助医师对活动性结核病做出诊断。
在临床工作中，要结合结核病接触史、家族史、症状和体征以及影像学检查和结核菌培养、PCR如GeneXpert MTB/RIF、Xpert Ultra等综合分析诊断，以提高结核病的确诊率和早期规范治疗，提高临床治愈率。
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李崇斌
河北省胸科医院泌尿外科副主任医师，河北医科大学在读博士研究生，从事泌尿外科10余年，对泌尿男科多发病和常见病如前列腺增生、泌尿系肿瘤、泌尿系结石、阴茎勃起功能障碍、早泄等有较丰富的临床经验，擅长泌尿系及男生殖道结核的诊治，熟练掌握腹腔镜、输尿管镜、经皮肾镜等微创手术技术。
主持研究并完成河北省卫健委科技课题1项，参与多项泌尿系生殖系结核的课题研究，以第一作者发表核心期刊论文10余篇，参与完成泌尿外科著作4部。
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编辑：吴梦霞
审核：黄鹏程
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