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认知功能障碍在心力衰竭（HF）中十分常见，尽管其确切患病率因临床环境和测试方法而有所不同。高患病率可能是由心力衰竭中常见的认知障碍风险因素（如高龄、高血压和糖尿病）以及心脏功能损害对脑功能的直接影响，以及心力衰竭引发大脑血栓栓塞等间接影响造成的。
认知障碍可能是影响大脑的更高级心血管疾病的标志，因此与较差的结局相关。认知功能障碍还可能通过减少对心力衰竭的药物、饮食和生活方式治疗的依从性，影响随访的依从性，并可能削弱患者识别病情恶化和自我管理其病情的能力。
然而，认知功能的独立预后重要性尚未得到详细研究，迄今为止的大多数报道仅描述了心力衰竭患者的认知功能障碍的患病率或发病率。少数研究探讨了心力衰竭中认知障碍与结局的关联，但这些研究中的患者表型不佳，样本量有限，随访时间短，或在重要预后变量（特别是利钠肽）方面校正不足。另外，关于心力衰竭患者随时间变化的认知功能、与认知功能下降相关的变量及认知功能下降与后续结局的关联，所知甚少。
PARAGON-HF试验（对射血分数保留的心力衰竭[HFpEF]中沙库巴曲/缬沙坦与缬沙坦的前瞻性比较全球结局研究）包含一个预设的认知子研究，为填补这些知识空白提供了独特的机会。本研究探究了基线认知功能（通过简易精神状态评估量表[MMSE]测量）与临床特征的关联，以及基线认知功能与HFpEF患者临床结局的关联，还研究了基线后认知功能变化相关的变量及认知功能下降与后续结局的关联。
本研究纳入了PARAGON-HF试验的预设子研究的患者，使用MMSE分析了HFpEF患者的认知功能。
采用Logistic回归分析来确定与基线较低MMSE评分和48周后MMSE评分下降相关的变量。
使用Cox比例风险回归和半参数比例风险模型来检查与基线MMSE评分相关的临床结局风险以及随访期间MMSE评分下降的风险，并对包括NT-proBNP（N末端B型脑钠肽前体）在内的预后变量进行了校正。
在基线时，2895名患者中认知功能正常（MMSE评分28-30）者有1809人（62.5%），临界状态（评分24-27）者为794人（27.4%），认知受损（评分<24）者为292人（10.1%）。
与较低基线MMSE评分和评分下降相关的变量包括年龄较大、卒中或短暂性脑缺血发作史以及较低的血清白蛋白。
与基线MMSE评分为28-30的患者相比，MMSE评分较低的患者的首次心力衰竭住院或心血管死亡复合结局风险逐步增加：
24-27分患者的校正风险比：1.27（95%CI，1.06–1.53）
<24分患者的校正风险比：1.58（95%CI，1.21–2.06）
这种关联在复合终点的各个组成部分及全因死亡中也有所体现。
图1：MMSE评分与各临床结局之间的关联
认知障碍与总（首次和再次）心力衰竭住院和心血管死亡的风险增加50%相关。
基线后MMSE评分的变化表明，随访期间MMSE评分的下降与更高的死亡风险相关。
在基线时，2895名患者中认知功能正常（MMSE评分28-30）者有1809人（62.5%），临界状态（评分24-27）者为794人（27.4%），认知受损（评分<24）者为292人（10.1%）。
研究发现：
在年龄较大的HFpEF患者中，即使是基线时MMSE提示的轻微认知受损也是不良心血管结局的独立预测因素。
随访期间MMSE评分的下降独立于其他因素，与更高的死亡风险相关。
年龄较大、卒中/短暂性脑缺血发作史以及较低的血清白蛋白与基线的认知功能差和认知功能下降均相关。
临床意义：
使用MMSE进行简单的认知筛查可能为HFpEF患者提供重要的预后信息。
与认知功能障碍相关的变量可能为心力衰竭患者认知障碍的潜在原因和治疗策略提供见解。
来源：Clinical Correlates and Prognostic Impact of Cognitive Dysfunction in Patients With Heart Failure and Preserved Ejection Fraction: Insights From PARAGON-HF. Circulation. 2024 . DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA. 124.070553.
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