AME临床研究评论｜新免疫疗法组合在新辅助非小细胞肺癌（NSCLC）中的应用：治愈的更好机会？

学术健康 2024-10-08 18:25 北京

医学评论英文版原文：Salter AI, Das M. Novel immunotherapy combinations in neoadjuvant non-small cell lung cancer (NSCLC): a better chance at cure? Transl Lung Cancer Res 2024;13(3):673-677. doi: 10.21037/tlcr-23-735

被点评研究：Cascone T, Kar G, Spicer JD, et al. Neoadjuvant Durvalumab Alone or Combined with Novel Immuno-Oncology Agents in Resectable Lung Cancer: The Phase II NeoCOAST Platform Trial. Cancer Discov 2023;13:2394-411.

新免疫疗法组合在新辅助非小细胞肺癌（NSCLC）中的应用：治愈的更好机会？

Alexander I. Salter¹ , Millie Das^1,2

¹Department of Medicine, Stanford University School of Medicine, Stanford, CA, USA; ²Department of Medicine, VA Palo Alto Health Care System, Palo Alto, CA, USA

翻译：严坤；审校：虞桂平

关键词：新辅助非小细胞肺癌（新辅助NSCLC）；癌症免疫疗法；平台试验

在过去的十年中，免疫治疗已成为癌症治疗的新支柱，是对手术、放射治疗、化疗和靶向治疗等治疗措施的重要补充。广义地说，免疫治疗是指产生或改变宿主免疫反应的任何治疗剂^[1]。它最常见的是使用作用于免疫调节途径或细胞因子信号的靶向抗体或小分子，但也可能涉及孤立的过继免疫和/或基因修饰的肿瘤靶向免疫细胞。

最常用的免疫治疗途径是程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡受体配体1(PD-L1）轴。PD-L1是一种细胞表面蛋白，主要由多种癌症类型的肿瘤和间质细胞表达。它与免疫细胞表达的PD-1相互作用。在健康宿主中，PD-1/PD-L1相互作用抑制T细胞反应。因此，阻断这一途径可以“解放”T细胞，让其得以攻击肿瘤和基质细胞^[2-3]。目前至少有6种FDA批准的抗体作用于这一受体－配体对，包括度伐利尤单抗，这是一种能阻断PD-L1与PD-1相互作用的人源性单克隆抗体^[4]。

针对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗已经因针对PD-1/PD-L1轴的免疫疗法而发生了革命性变化，这些疗法使得一大部分转移性患者能够实现长期生存^[5]。由于免疫疗法在晚期疾病中的有效性，近期人们对于检验免疫疗法是否能改善早期可切除NSCLC患者的预后产生了浓厚兴趣。IMpower010研究和KEYNOTE-091研究的积极结果分别促使阿替利珠单抗（atezolizumab）和帕博利珠单抗（pembrolizumab）在辅助治疗设置中获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的批准^[6-7]。早期令人鼓舞的数据促成了Ⅲ期CheckMate 816临床试验，在该试验中，IB–IIIA期疾病的患者被随机分配接受纳武利尤单抗联合化疗或仅接受化疗作为手术切除前的治疗^[8-9]。无事件生存期（event-free survival，EFS）和主要病理缓解（major pathologic response，MPR）率在接受新辅助尼伏单抗治疗的患者中显著提高，这促使FDA在2022年3月批准了尼伏单抗联合铂类化疗的使用^[10]。随后，围手术期试验KEYNOTE-671和AEGEAN显示，在新辅助阶段采用检查点抑制剂加化疗的方案取得了积极结果，并在此之后继续进行为期一年的辅助性检查点抑制剂治疗^[11-12]。2023年10月16日，FDA批准了帕博利珠单抗联合铂类化疗作为新辅助治疗，并在手术后继续使用帕博利珠单抗作为辅助治疗。

目前，在现有疗效基础上，人们对识别新的免疫检查点及采用更有效的组合免疫疗法以取得进一步的成功表现出极大的兴趣。正在研究的靶向CD73、NKG2A和STAT3的新药物旨在增强免疫响应。CD73是一种细胞表面分子，由调节性T细胞和肿瘤内自然杀伤（NK）细胞表达，它促进这些细胞产生具有免疫抑制作用的腺苷，而对CD73的阻断在临床前模型中已被证明能阻碍肿瘤生长^[13-14]。奥来鲁单抗（Oleclumab）是一种正处于临床研发阶段的、针对CD73的特定单克隆抗体。NKG2A是一种在T细胞和NK细胞上均有表达的抑制性免疫受体，可通过莫那利珠单抗（monalizumab）进行作用，莫那利珠单抗是一种抗NKG2A的人源化抗体^[15]。最新的研究显示，阻断该受体能够增强小鼠模型中抗肿瘤的反应^[16]。JAK-STAT信号通路在免疫细胞细胞因子信号传导方面已被深入研究，然而STAT3信号传导也因与表皮生长因子受体（EGFR）信号传导下游及IL-6产生的关联而被认为参与了肺癌的发生发展^[17]。丹维单抗是一种针对STAT3的反义寡核苷酸药物，近期研究表明它对淋巴瘤和肺癌具有治疗效果^[18]。

NeoCOAST研究是一项Ⅱ期临床试验，旨在探究将丹维单抗与CD73、NKG2A和STAT3靶向疗法联合使用是否能改善新辅助治疗环境下的疗效^[19]。该研究随机选取了来自北美和欧洲17个中心的84例未经治疗、可切除的IA3至IIIA期NSCLC患者，分别接受为期28天的度伐利尤单抗单药治疗周期或度伐利尤单抗联合奥来鲁单抗、莫那利珠单抗、丹维单抗中的一种进行治疗（图1）。患者在完成新辅助治疗后两周内接受手术切除，并随时收集和分析血液及粪便样本。作为结果的替代指标，试验监测了MPR（主要病理缓解），这已被提议作为新辅助治疗环境中生存预后的相关因素^[20]。

图1 NeoCOAST和NeoCOAST-2的试验方案

¹，在NeoCOAST试验中，新辅助免疫治疗由度伐利单抗组成，或者是度伐利尤单抗与奥来鲁单抗、莫那利珠单抗或丹维单抗的组合。度伐利尤单抗的剂量是1 500 mg，一次性给予；奥来鲁单抗的剂量是3 000 mg，每两周一次；莫那利珠单抗的剂量是750 mg，每两周一次；丹维单抗的剂量是200 mg，每周一次（包括在第0周的1、3、5天预先给予丹维单抗200 mg，为期7天的导入期）。²，在NeoCOAST-2试验中，新辅助化疗方案包括：度伐利尤单抗+奥来鲁单抗+基于铂的化疗，度伐利尤单抗+莫那利珠单抗+化疗，或沃苏米单抗+化疗。沃苏米单抗是一种PD-1/CTLA-4双特异性抗体。³，在NeoCOAST-2试验中，辅助免疫治疗包括度伐利尤单抗与奥来鲁单抗、莫那利珠单抗或沃苏米单抗中的任意一种联合使用，始于手术切除后10周内，并持续长达1年或直至根据RECIST v1.1标准评估出现疾病进展。NSCLC，非小细胞肺癌；PD-1，程序性死亡受体1；CTLA-4，细胞毒性T淋巴细胞蛋白4；RECIST，实体瘤的反应评估标准。

尽管本研究的样本量小，但值得注意的是，对切除标本的病理学评估显示，与单独使用度伐利尤单抗相比，联合使用杜瓦利单抗和奥来鲁单抗、莫那利珠单抗或丹维单抗能够提高MPR率。具体来说，在度伐利尤单抗单独治疗的组中，MPR率为11.1%（3/27患者），在度伐利尤单抗与奥来鲁单抗联用的组中，MPR率为19.0%（4/21患者），在度伐利尤单抗与莫那利珠单抗联用的组中，MPR率为30.0%（6/20患者），在度伐利尤单抗与丹维单抗联用的组中，MPR率为31.3%（5/16患者）。

联合用药组的不良事件发生率略高。在度伐利尤单抗单药治疗组、度伐利尤单抗+奥来鲁单抗组、度伐利尤单抗+莫那利珠单抗组以及度伐利尤单抗+丹维单抗组中，分别有9例（34.6%）、12例（57.1%）、10例（50.0%）和7例（43.8%）患者发生治疗突发不良事件（TRAE）。严重的TRAE仅发生在3例患者中——1例在度伐利尤单抗单独治疗组（免疫介导的关节炎）、1例在度伐利尤单抗+奥来鲁单抗组（糖尿病酮症酸中毒）以及1例在度伐利尤单抗+丹维单抗组（程序性出血）。关于安全性的任何声明都受到新辅助治疗持续时间短（28天）、分组规模小（约20例患者）以及105天随访间隔较短的限制。值得注意的是，COAST试验评估了奥来鲁单抗和莫那利珠单抗作为不可切除的Ⅲ期NSCLC患者接受同期放化疗后巩固治疗的效果，也未提示这些药物有着安全性问题^[21]。尽管如此，但是为了更稳健地评估奥来鲁单抗、莫那利珠单抗和度伐利尤单抗与度伐利尤单抗联合使用的安全性情况，还是需要更多的病例数和更长时间的随访^[22]。

该研究的主要优势之一是跨时间收集血液、粪便和组织样本，这使得能够进行详细的关联分析。通过这项工作，作者发现与治疗前样本相比，联合使用度伐利尤单抗和奥来鲁单抗或莫那利珠单抗的免疫疗法增加了切除肿瘤中NK细胞和CD8+T细胞的出现频率及效应表型。进一步的表层转录组分析表明，细胞浸润可能更具活性，并具有细胞毒性能力。我们也进行了微生物组分析，但由于样本量较小而受到限制。不过，这些相关性分析的广度为未来早期临床试验提供了一个框架，通过它，可以解决该领域中的重要生物学问题。

领域内一个悬而未决的重大问题是，是否可以通过治疗前的PD-L1表达水平或其他生物标志物来预测哪些患者将从新辅助和/或辅助免疫疗法中获益。在KEYNOTE-671和CheckMate 816试验中，PD-L1高表达（≥50%）的患者从新辅助免疫疗法中获益最多，尽管PD-L1表达水平较低的患者也可以不同程度地获益^[10-11]。在NeoCOAST试验中，无论是在度伐利尤单抗+奥来鲁单抗组还是度伐利尤单抗+莫那利珠单抗组，PD-L1表达≥1%的患者都比PD-L1表达<1%的患者更频繁地出现MPR，但有趣的是，在度伐利尤单抗单药治疗组或度伐利尤单抗+丹维单抗组中并未观察到这一现象。我们怀疑这是由于技术限制和样本量较小，因为在这些后治疗组中并没有患者在基线PD-L1可评估的情况下获得MPR。因此，将来需要进行更多研究，以确定哪些患者可能从新辅助免疫治疗中受益。

在许多NSCLC的围手术期免疫治疗研究中，另一个有待解决的关键问题是：免疫治疗是否在总体上有获益，或者说特定患者是否能从新辅助治疗和手术切除后继续进行免疫治疗作为辅助治疗中获益。

例如，对于新辅助治疗后达到完全病理缓解的患者，可能无需额外的辅助治疗，特别是那些手术后没有循环肿瘤DNA证据的患者。无论是新辅助还是辅助治疗，应该给予患者的最佳疗程数量也尚不清楚。neoSCORE试验是一项小型的随机Ⅱ期研究，该研究比较了在可切除的NSCLC患者中接受两周期与三周期的新辅助免疫治疗的效果^[23]。虽然在接受三周期新辅助免疫治疗的患者中，病理缓解更多，但这种差异没有达到统计学意义。有趣的是，NeoCOAST试验仅给予一个周期的新辅助治疗，并且达到了与CheckMate 816、KEYNOTE-671和AEGEAN研究中所记录的MPR率相当的水平，而这些研究中都给予了3~4周期的新辅助治疗^[10-12]。

一项新的Ⅱ期研究，称为NeoCOAST-2（NCT05061550），正在评估新型组合免疫疗法，该疗法与新辅助和辅助化疗联合使用（图1）^[24]。该研究的终点包括安全性、可行性和病理完全缓解。当新的联合免疫疗法进入NSCLC的试验阶段时，我们必须持续监测由多种重叠的免疫治疗药物或过多疗程可能引起的额外毒性。展望未来，根据患者对新辅助治疗的反应来尝试个性化治疗决策将非常重要，目标是避免对那些在新辅助治疗和手术切除后可能已经治愈的患者进行过度治疗。

参考文献

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Mellman I, Coukos G, Dranoff G. Cancer immunotherapy comes of age. Nature 2011;480:480-9. [Crossref] [PubMed]
Tumeh PC, Harview CL, Yearley JH, et al. PD-1 blockade induces responses by inhibiting adaptive immune resistance. Nature 2014;515:568-71. [Crossref] [PubMed]
Han Y, Liu D, Li L. PD-1/PD-L1 pathway: current researches in cancer. Am J Cancer Res 2020;10:727-42.
Antonia SJ, Villegas A, Daniel D, et al. Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med 2017;377:1919-29. [Crossref] [PubMed]
Garassino MC, Gadgeel S, Speranza G, et al. Pembrolizumab Plus Pemetrexed and Platinum in Nonsquamous Non-Small-Cell Lung Cancer: 5-Year Outcomes From the Phase 3 KEYNOTE-189 Study. J Clin Oncol 2023;41:1992-8. [Crossref] [PubMed]
O'Brien M, Paz-Ares L, Marreaud S, et al. Pembrolizumab versus placebo as adjuvant therapy for completely resected stage IB-IIIA non-small-cell lung cancer (PEARLS/KEYNOTE-091): an interim analysis of a randomised, triple-blind, phase 3 trial. Lancet Oncol 2022;23:1274-86. [Crossref] [PubMed]
Felip E, Altorki N, Zhou C, et al. Adjuvant atezolizumab after adjuvant chemotherapy in resected stage IB-IIIA non-small-cell lung cancer (IMpower010): a randomised, multicentre, open-label, phase 3 trial. Lancet 2021;398:1344-57. [Crossref] [PubMed]
Forde PM, Chaft JE, Smith KN, et al. Neoadjuvant PD-1 Blockade in Resectable Lung Cancer. N Engl J Med 2018;378:1976-86. Erratum in: N Engl J Med 2018;379:2185. [Crossref] [PubMed]
Provencio M, Nadal E, Insa A, et al. Neoadjuvant chemotherapy and nivolumab in resectable non-small-cell lung cancer (NADIM): an open-label, multicentre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol 2020;21:1413-22. [Crossref] [PubMed]
Forde PM, Spicer J, Lu S, et al. Neoadjuvant Nivolumab plus Chemotherapy in Resectable Lung Cancer. N Engl J Med 2022;386:1973-85. [Crossref] [PubMed]
Wakelee H, Liberman M, Kato T, et al. Perioperative Pembrolizumab for Early-Stage Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med 2023;389:491-503. [Crossref] [PubMed]
Heymach JV, Harpole D, Mitsudomi T, et al. Perioperative Durvalumab for Resectable Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med 2023;389:1672-84. [Crossref] [PubMed]
Chen S, Wainwright DA, Wu JD, et al. CD73: an emerging checkpoint for cancer immunotherapy. Immunotherapy 2019;11:983-97. [Crossref] [PubMed]
Neo SY, Yang Y, Record J, et al. CD73 immune checkpoint defines regulatory NK cells within the tumor microenvironment. J Clin Invest 2020;130:1185-98. [Crossref] [PubMed]
van Hall T, André P, Horowitz A, et al. Monalizumab: inhibiting the novel immune checkpoint NKG2A. J Immunother Cancer 2019;7:263. [Crossref] [PubMed]
André P, Denis C, Soulas C, et al. Anti-NKG2A mAb Is a Checkpoint Inhibitor that Promotes Anti-tumor Immunity by Unleashing Both T and NK Cells. Cell 2018;175:1731-1743.e13. [Crossref] [PubMed]
Gao SP, Mark KG, Leslie K, et al. Mutations in the EGFR kinase domain mediate STAT3 activation via IL-6 production in human lung adenocarcinomas. J Clin Invest 2007;117:3846-56. [Crossref] [PubMed]
Hong D, Kurzrock R, Kim Y, et al. AZD9150, a next-generation antisense oligonucleotide inhibitor of STAT3 with early evidence of clinical activity in lymphoma and lung cancer. Sci Transl Med 2015;7:314ra185. [Crossref] [PubMed]
Cascone T, Kar G, Spicer JD, et al. Neoadjuvant Durvalumab Alone or Combined with Novel Immuno-Oncology Agents in Resectable Lung Cancer: The Phase II NeoCOAST Platform Trial. Cancer Discov 2023;13:2394-411. [Crossref] [PubMed]
Waser NA, Adam A, Schweikert B, et al. Pathologic response as early endpoint for survival following neoadjuvant therapy (NEO-AT) in resectable non-small cell lung cancer (rNSCLC): Systematic literature review and meta-analysis. Ann Oncol 2020;31:S806.
Herbst RS, Majem M, Barlesi F, et al. COAST: An Open-Label, Phase II, Multidrug Platform Study of Durvalumab Alone or in Combination With Oleclumab or Monalizumab in Patients With Unresectable, Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol 2022;40:3383-93.
Nishina T, Fujita T, Yoshizuka N, et al. Safety, tolerability, pharmacokinetics and preliminary antitumour activity of an antisense oligonucleotide targeting STAT3 (danvatirsen) as monotherapy and in combination with durvalumab in Japanese patients with advanced solid malignancies: a phase 1 study. BMJ Open 2022;12:e055718. [Crossref] [PubMed]
Shao M, Yao J, Wang Y, et al. Two vs three cycles of neoadjuvant sintilimab plus chemotherapy for resectable non-small-cell lung cancer: neoSCORE trial. Signal Transduct Target Ther 2023;8:146. [Crossref] [PubMed]
Guisier F, Bennouna J, Spira AI, et al. NeoCOAST-2: A phase 2 study of neoadjuvant durvalumab plus novel immunotherapies (IO) and chemotherapy (CT) or MEDI5752 (volrustomig) plus CT, followed by surgery and adjuvant durvalumab plus novel IO or volrustomig alone in patients with resectable non-small-cell lung cancer (NSCLC). J Clin Oncol 2023;41:TPS860

（本译文仅供学术交流，实际内容请以英文原文为准）

译者：严坤

严坤，徐州医科大学胸心外科在读研究生，主攻肺癌的微创外科手术及个体化治疗策略。研究聚焦于胸腔镜、机器人辅助手术等现代技术，另外对肺癌的分子分型、靶向治疗及免疫疗法等方向具有浓厚兴趣。

审校者：虞桂平

虞桂平，江阴市人民医院胸心外科副主任，主任医师，医学博士，硕士生导师，美国胸心外科国际会员，江苏省医学会胸外科分会青年委员，无锡市医学会心脏外科分会副主委，无锡市医学会胸外科学分会秘书，无锡市医学会胸外科分会创伤学组组长，中国老年学和老年医学学会肿瘤康复分会委员，无锡市欧美同学会医药与卫生分会副会长，江苏省第四、五期“333工程”第三层次培养对象（第五期考核优秀），江苏省卫生厅第一批卫生拔尖人才，长三角县域医院胸外科联盟秘书长；J Thorac Dis、Chinese J Cancer Res、《中国医药导报》《中华实验外科杂志》《中国胸心血管外科临床杂志》等杂志审稿专家。2010年9月至上海肺科医院进修，2012年9月江苏省卫生厅公派至日本国立癌症中心研修学习，2014年公派至美国梅奥医学中心及麻省总院学习。主持省市级课题多项，发表SCI论文二十余篇，发表中文核心期刊多篇，申请专利多项，荣获江苏省引进新技术二等奖两项，无锡市科技进步三等奖一项，江阴市科技进步奖二等奖和三等奖各一项；荣获无锡市优秀医师，江阴市十大最美志愿者，江阴市十大杰出青年等多项荣誉。

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