BEST OF ESMO
前言Introduction
11月25日，“欧洲肿瘤学会ESMO——中国精粹肺癌项目”在沈阳圆满举办。本次城市会特别邀请特别邀请辽宁省肿瘤医院马锐教授、梁媛教授担任大会主席，携手国内外多位讲者及讨论嘉宾，围绕抗体偶联药物（ADC）在肺癌领域的应用进展进行深入探讨。与会专家学者积极互动，分享领域内最新研究成果，碰撞新的研究观点，为肺癌ADC药物治疗及未来探索方向提供了宝贵建议与启示。
马锐教授
梁媛教授
1
启航篇——探索新航道
“启航篇”由马锐教授担任主持，大连医科大学附属第二医院陈骏教授，以及Rolf Stahel教授分别就“扬帆起航 - 肺癌ADC药物及其后线治疗新进展”和“乘风破浪 - 肺癌ADC药物未来探索治疗”两大主题展开分享，深入探讨了当前经治NSCLC治疗未被满足的需求，依托多项循证证据，展示肺癌ADC药物对经治NSCLC患者治疗的应用前景和未来的探索方向。
陈骏教授
陈骏教授提到TROP2靶点在NSCLC中高度表达，与预后不良密切相关。Dato-DXd（德达博妥单抗，DS-1062），作为新一代TROP2靶向抗体偶联药物，其设计包括一个人源化抗TROP2 IgG1单克隆抗体，经一个基于四肽的可裂解连接体与高效的拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（DXd）共价连接，能够通过特异性抗体精准识别肿瘤细胞表面的TROP2抗原，随后被肿瘤细胞内吞，释放DXd有效载荷，杀死肿瘤细胞，同时通过旁观者效应，杀伤周围异质性肿瘤细胞。III期TROPION-Lung01研究显示，与当前标准治疗多西他赛相比，在非鳞NSCLC患者中，Dato-DXd显示出具有临床意义的PFS获益以及在数值上OS获益的趋势，是肺癌领域首个且唯一取得III期临床阳性结果的ADC药物，为NSCLC治疗带来重大突破。目前，FDA已受理Dato-DXd用于治疗既往接受过全身治疗的局部晚期或转移性非鳞状细胞NSCLC成人患者的上市申请，未来可期！
HER3-DXd在HERTHENA-Lung01研究中也表现出良好的疗效和可控的安全性，为EGFR突变NSCLC患者提供了新的治疗选择。但CAREMEN-LC03研究显示，Tusa rav与多西他赛相比，未能在PFS和OS方面带来显著临床获益。
Rolf Stahel教授
Rolf Stahel教授认为针对肺癌ADC药物治疗的探索面临较大挑战，目前仅德曲妥珠单抗获批用于HER2突变的NSCLC和HER2高表达实体瘤，Dato-DXd（德达博妥单抗）显示出优于多西他赛的PFS，而其他靶点的ADC药物显示出一定疗效，但毒性问题仍需关注。基于现状，Stahel教授强调ADC药物与化疗和/或免疫治疗的组合，以及将其用于一线治疗是今后研究的重要方向，如包括剂量方案的优化、毒性管理、生物标志物指导的序贯治疗等；同时生物标志物指导下的患者选择初见曙光，根据TROPION Lung01研究结果，TROP2 QCS-NMR有望成为首个TROP2生物标记物。而ADC药物构建技术的进步将带来更多潜在的新型药物，包括双特异性ADC、双载荷ADC、免疫刺激ADC等。
“
专家洞见1（环节讨论）
在中国医科大学附属盛京医院韩琤波教授的引导下，Rolf Stahel教授、辽宁省肿瘤医院的李琳琳教授、王天禄教授，以及锦州医科大学附属第一医院李华教授围绕ADC药物在NSCLC领域的应用前景，TROP2 ADC联合治疗的应用前景以及TROP2 QCS的临床价值等问题进行了深入探讨。
专家认为，当前一线靶向治疗或免疫治疗耐药后，患者的后续治疗选择有限，化疗等传统方案疗效欠佳，亟需更有效的治疗方案。近年来，ADC药物在非小细胞肺癌（NSCLC）治疗领域展现出巨大潜力，如TROP2 ADC: Dato-DXd（德达博妥单抗，DS-1062）作为代表药物，在Ⅲ期临床研究中显示出优异的疗效和安全性，与多西他赛相比，PFS和OS均显著延长，且安全性更优，有望改变经治NSCLC诊疗格局。同时TROP2 ADC联合治疗前景广阔，如多项研究（TROPION-Lung02、TROPION-Lung04等）证实TROP2 ADC与PD-1/PD-L1抑制剂联合使用，可提高肿瘤对免疫治疗的敏感性，增强抗肿瘤疗效。而ADC药物与分子靶向药物联合使用，可以同时抑制多种信号通路，有效提高治疗效果。
传统IHC评分无法准确预测ADC药物疗效。TROP2 QCS-NMR通过数字化和定量分析肿瘤细胞中TROP2蛋白的表达特征，特别是细胞膜上的表达量，能够更准确地评估肿瘤细胞对TROP2 ADC药物的内吞能力，从而预测药物的疗效。TROP2 QCS-NMR作为一种新型生物标志物，有望在NSCLC的精准治疗中发挥重要作用，帮助筛选出对TROP2 ADC治疗更敏感的患者，实现个体化治疗。
2
领航篇——共启新时代
“领航篇”在中国医科大学附属第一医院金波教授的主持下，Maurice Perol教授和梁媛教授分别针对“中流击水 - 肺癌ADC药物在少见靶点应用”和“行稳致远 - 肺癌ADC药物患者安全管理策略”两大主题带来精彩演讲。
金波教授
HER2是当前ADC领域最具活力和影响力的靶点之一，Maurice Perol教授介绍了德曲妥珠单抗（T-DXd）作为新一代ADC，在HER2突变型NSCLC患者展现出的卓越疗效，中位无进展生存期（PFS）为8.2个月。DESTINY-Lung02试验进一步优化了剂量，在降低毒性的同时，维持了良好的疗效。德曲妥珠单抗是国内首个获批用于治疗HER2突变NSCLC的ADC药物，获得国内外指南的一致推荐。此外德曲妥珠单抗也在HER2过表达型NSCLC中也显示出一定疗效，但ORR相对较低，未来仍需进一步探索更有效的治疗方案。同时，德曲妥珠单抗也是首个获批的泛实体瘤ADC药物。其他针对HER2突变的ADC药物，如GQ1005，也在积极研发中。Teliso-V在MET过表达的非鳞状EGFR野生型NSCLC患者中显示出积极疗效，未来将有更多针对MET靶点的ADC药物进入临床试验。
Maurice Perol教授
梁媛教授提到近年来，新一代靶向HER2的ADC药物德曲妥珠单抗，在发挥高效抗肿瘤作用的同时兼具良好的安全性，成为中国首个获批用于治疗HER2突变非NSCLC的ADC药物，同时也标志着ADC药物治疗NSCLC时代的到来。但值得注意的是，ADC治疗过程中可能出现多种不良反应，如消化道反应、骨髓抑制和间质性肺病（ILD）等，为1级或2级，可通过支持性护理和药物进行控制，但梁媛教授强调，早期识别和优化管理至关重要，临床医生应加强对ADC不良反应的认识，制定个体化的管理方案，确保患者获得最佳的治疗效果和生存质量。
梁媛教授
“
专家洞见2（环节讨论）
在大连医科大学附属第一医院赵翌教授的引导下，Maurice Perol教授，北部战区总医院杜成教授、沈阳市第十人民医院李石教授、中国医科大学附属第一医院王硕教授，辽宁省人民医院王岩教授，郑建教授围绕ADC药物治疗HER2突变NSCLC的优势、HER2 ADC获批对临床诊疗格局的影响以及如何优化ADC药物AEs的识别及管理路径等问题进行热烈讨论。
专家指出，既往针对HER2突变晚期NSCLC的化疗、免疫治疗、TKI、单抗等方案疗效有限，难以显著延长患者生存期。而德曲妥珠单抗等新一代ADC药物的出现，打破了这一临床困局。以德曲妥珠单抗为代表的HER2 ADC药物的获批和应用，将推动HER2突变NSCLC的精准诊断和治疗。未来，随着更多靶向药物的出现，HER2突变NSCLC的诊疗将更加个体化、精准化。
对于ADC药物相关AEs，如胃肠道反应、骨髓抑制和间质性肺病等，临床观察来看，多为1或2级，治疗前应充分评估患者基线器官功能、合并症、药物基因组学等因素，识别高危人群，制定个体化的预防和治疗方案，必要时需要肿瘤科、呼吸科、血液科等多学科协作，共同制定治疗方案，监测和管理AEs，提高患者用药的安全性和依从性。
BEST OF ESMO
会/议/总/结
本次会议精彩纷呈，不仅展示了 ADC 药物在肺癌治疗领域的巨大潜力，也为临床医生和研究者提供了宝贵的交流平台，为推动肺癌诊疗的进步注入了新的动力。我们有理由相信，在不久的将来，ADC药物将如同黎明的曙光，为更多肺癌患者带来生的希望。
责任编辑｜Edwina
版权声明：本平台旨在帮助医疗卫生专业人士更好地了解相关疾病领域最新进展。本平台对发布的资讯内容，并不代表同意其描述和观点，仅为提供更多信息。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。仅供医疗卫生专业人士为了解资讯使用，该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解资讯以外的目的，本平台及作者不承担相关责任。合作联系邮箱：ONCO@edoctor.work。
