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短短一周时间（11月13日-18日）内，双抗领域就诞生了4起大额BD（商务拓展）交易。其中，默沙东与礼新医药的潜在交易金额，最高可达约33亿美元，折合人民币约238亿元。无论是交易数量还是成交金额，均反映出了国产双抗的火爆程度。近年来，由于在癌症、炎症、病毒感染和自身免疫病等治疗领域表现出色，双抗药物逐渐成为生物医药研发的新宠。在全球双抗药物研发的激烈竞争中，中国企业更是大放异彩。平安证券研报显示，2020年-2023年，中国双抗药物的海外交易数量累计达到14笔，总交易额突破200亿美元大关。这些交易，覆盖了4-1BB、EGFR、CLDN18.2、CD3等多个关键靶点。在这一时期，康方生物、复宏汉霖、和铂医药等行业先锋，成功将它们的创新双抗药物推向国际舞台。四宗交易分别为——
德国生物技术公司BioNTech宣布，以8亿美元收购大湾区企业普米斯生物。
根据协议条款，BioNTech将以8亿美元预付款，收购普米斯100%已发行股本。此外，BioNTech将在普米斯达到双方约定的里程碑条件时，额外支付最高1.5亿美元的里程碑付款。默沙东与礼新医药宣布达成独家许可协议。
默沙东获得礼新医药新型在研PD-1/VEGF双特异性抗体LM-299的全球开发、生产和商业化权益。根据协议条款，礼新医药将获得5.88亿美元的首付款。基于LM-299多项适应症的技术转让、开发、获批和商业化进展，礼新医药还将获得最高27亿美元的里程碑付款。该笔BD潜在交易金额最高可达约33亿美元，折合人民币约238亿元。康诺亚宣布，子公司成都康诺亚与Platina Medicines Ltd（PML）签署了独家许可协议。
PML将获得BCMAxCD3双抗候选药物CM336，在全球（不包括中国大陆、香港、澳门及台湾）开发、生产及商业化的独家权利。
根据协议，成都康诺亚可以获得1600万美元的首付款和近期付款，以及最高6.1亿美元的额外付款，并且获得一部分Ouro Medicines， LLC的少数股权。橙帆医药宣布与Avenzo Therapeutics达成一项全球战略合作协议。
橙帆医药将授予Avenzo在全球范围内（不包括大中华区）开发、生产和商业化Nectin4/TROP2双特异性抗体偶联药物（ADC），同时保留在大中华区的相关权益。根据约定，橙帆医药可以获得5000万美元的首付款及近期里程碑付款，以及后续最高达7.5亿美元的里程碑付款和分级特许权使用费。
根据艾德证券研报，预计2025年，全球双抗药物的市场规模进一步增长至184亿美元，2021年-2025年的年复合增长率46.79%。![]()
来源：壹图网
去年12月，百时美施贵宝（BMS）与百利天恒达成独家许可与合作协议。就BL-B01D1（EGFRxHER3 双抗ADC），BMS将支付首付款8亿美元，最高可达5亿美元的近期或有付款；达成开发、注册和销售里程碑后，百利天恒全资子公司将获得最高可达71亿美元的额外付款，潜在总交易额最高可达84亿美元。除了与礼新医药的交易，今年8月，默沙东与同润生物达成合作，获得同润生物旗下CD3xCD19双抗CN201的全球权益，同润生物可获得7亿美元现金预付款，以及最高6亿美元的里程碑付款，交易总额达13亿美元。今年7月，诺华与Dren Bio达成战略合作，使用Dren Bio的专有平台，开发双特异性抗体，诺华将支付1.5亿美元的预付款及可能高达28.5亿美元的里程碑付款；10月，葛兰素史克宣布与恩沐生物达成协议，将以3亿美元的预付款从恩沐生物收购CMG1A46，这是一种临床阶段靶向CD3/CD19/CD20三抗。对于国内创新药企来说，与巨头合作是其走向全球市场，打开增长途径的关键一步。一种通过与海外资本（海外投资基金或企业）合作成立新公司（即NewCo），从而实现中国创新药海外权益授权的创新合作模式，优势在于能推动企业创新、整合资源、分散风险和共享收益。
如：康诺亚将两款双抗CM512及CM536大中华区以外的全球权益，以NewCo模式授予Belenos Biosciences，将获得交易总额1.85亿美元，以及康诺亚全资附属公司一桥香港将获得Belenos约30.01%的股权。
双抗，即双特异性抗体（bispecific antibodies），是一种能够同时结合两个抗原或同一抗原的两个不同表位的人工抗体。
“双抗”其实并不是和“单抗”相对应的。
“单抗”是单克隆抗体，指利用单克隆技术生产抗体。之前的单抗一般针对一个靶点，比如PD-1、ALK，所以单抗常被理解为“单一靶点抗体”。
而单克隆技术同样可以生产出同时针对两个靶点的抗体，即“双特异性抗体”，简称“双抗”。
在治疗领域上，双抗药物研发主要集中在抗肿瘤、自身免疫病及其他疾病上，其中，抗癌产品占据了超过85%的管线。从作用机制来看，双抗主要分为4类：细胞桥接、双靶点阻断、免疫细胞激活、促蛋白复合体生成。
业内认为，双抗有望填补部分小分子药物和单抗药物的适应症空白。
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来源：壹图网
与传统的单克隆抗体相比，双抗具有更强的药效和作用机制，能够同时阻断两种不同的信号通路，增强细胞杀伤毒性，提高组织渗透率和降低脱靶率。连接杀死癌细胞的T细胞，一端和癌细胞结合，一端和T细胞结合，把T细胞拉到癌细胞身边来，大大提高杀灭效率。还能将与治疗相关的蛋白酶和底物都拉过来，合力达到治疗效果。放眼全球，罗氏制药有4款产品获得批准，强生有3款获批产品。【卡度尼利单抗（PD-1/CTLA-4双抗）】
2022年6月29日获国家药监局批准上市，用于宫颈癌的治疗；
是全球首个肿瘤免疫治疗双抗新药，也是我国首个双特异性抗体新药；可用于治疗胃癌、肝癌、肺癌、宫颈癌、胰腺癌、食管鳞癌等多种恶性肿瘤。
2024年5月获得中国国家药品监督管理局批准上市，用于肺癌的治疗；是全球首个获批的“肿瘤免疫+抗血管生成”机制的双抗新药；已通过单药和联合用药，在包括肺癌、胰腺癌、乳腺癌、肝细胞癌、结直肠癌等17个适应症领域布局。
在双抗领域，PD-(L)1/VEGF成为当之无愧的研发热点。
当前国内在研管线中，除了康方生物外，还有三生制药/三生国健的SSGJ-707、荣昌生物RC148、神州细胞SCTB14。
近年来，国产双抗药物的创新实力加速蜕变。扎根于大湾区的康方生物，是当之无愧的领军企业。
公开资料显示，康方生物成立于2012年，是一家集研究、开发、生产及商业化全球病人可负担的创新抗体新药于一体的生物制药公司，2020年4月24日正式在香港联合交易所有限公司主板挂牌上市。
目前，公司拥有50个以上用于治疗肿瘤、自身免疫、炎症、代谢疾病等重大疾病的创新候选药物，其中22个新药进入临床研究，5个新药实现商业化销售（含1个对外授权）。
包括前文提到的两款产品，还有派安普利单抗注射液（安尼可 ®）、伊努西单抗注射液（伊喜宁®）。
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康方生物在研管线（来源：官网）
对于康方生物而言，双抗产品已成为业绩贡献的关键引擎。
2023年，康方生物通过其双抗产品实现了年度盈利，2023年公司净利润创新高，达19.42亿元，为上市以来的首次年度盈利。
2023年，公司总收入创新高，达45.26亿元，同比增长440%；创新药市场销售金额再创新高，达16.31亿元，同比增长48%，其中作为全球首个获批上市的卡度尼利实现产品销售额13.58亿元，同比增长149%。目前，卡度尼利售价为6166元/125mg/瓶。与此同时，公司确认的2023年度技术授权和技术合作收入约29.23亿元，主要来自依沃西部分海外市场权益许可给Summit Therapeutics公司的5亿美元合作首付款。值得一提的是，今年5月末，康方生物宣布，依沃西与默沙东的 “药王”帕博利珠单抗（K药）进行头对头试验。康方生物称，HARMONi-2研究数据表明，在意向治疗人群(ITT)中，依沃西组相较于帕博利珠组显著延长了患者无进展生存期(PFS)，风险比(HR)显著优于预期。依沃西成为全球首个且唯一，在III期单药头对头临床研究中证明疗效显著优于K药的药物。康方生物早已将依沃西大部分的海外商业化潜力，通过商业拓展的方式变现。2022年末，康方生物将依沃西在指定区域的开发和商业化独家许可权授权给代理商Summit Therapeutics。2024年6月，康方生物又与前述公司签署补充许可协议，继续拓展依沃西的许可市场范围。![]()
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